1.α重鏈病(Selingman 病) 本病發(fā)病年齡較輕，臨床癥狀可歸結(jié)為兩種類型：腸型 和肺型。最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是表現(xiàn)為嚴(yán)重吸收不良綜合征的腸型，起病呈漸進(jìn)性，早期呈間歇性腹瀉，以后表現(xiàn)為持續(xù)性腹瀉，伴有腹痛、脂肪瀉，晚期可出現(xiàn)消瘦、脫水、腸梗阻、腸穿孔、腹水、腹部包塊等，發(fā)熱少見(jiàn)，肝脾淋巴結(jié)大多無(wú)腫大。少見(jiàn)的是表現(xiàn)為反復(fù)呼吸道感染的肺型，可有胸腔積液和縱隔淋巴結(jié)腫大。
腸型(又稱免疫增殖性小腸病，IPSID)常表現(xiàn)為進(jìn)行性吸收不良綜合征伴頑固性腹瀉、消瘦、脫水及低鉀和低鈣血癥。部分患者可有腹痛或智力遲鈍。腸鋇餐檢查可見(jiàn)小腸黏膜增厚、粗糙、腸腔狹窄或擴(kuò)張。多數(shù)患者病變局限在小腸黏膜固有層，個(gè)別累及直腸、胃，甚至播散到骨髓及后鼻腔。本病一般不侵犯肝、脾及周圍淋巴結(jié)。
肺型少見(jiàn)，老年和兒童都有報(bào)道。主要癥狀為呼吸困難，但不伴咳嗽、咳痰及發(fā)熱。肺部X線表現(xiàn)為點(diǎn)狀陰影，酷似肺泡纖維化病變，縱隔淋巴結(jié)也可腫大。半數(shù)患者伴皮膚瘙癢。疾病早期為良性增生，后期可演變?yōu)榫W(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤或免疫母細(xì)胞肉瘤。
2.γ重鏈病(Frankin 病) γ重鏈病是最早發(fā)現(xiàn)的重鏈病，其臨床特征是患者血、尿中均可檢測(cè)到單克隆的γ重鏈。由于本病的臨床和病理表現(xiàn)變異較大，有人將本病分為三大類：①播散性淋巴增殖病變;②局部性淋巴增殖病變;③無(wú)明顯淋巴增殖病變。本病臨床表現(xiàn)為：
(1)淋巴結(jié)腫大：多見(jiàn)于頸部、腋窩，也可見(jiàn)于鎖骨上，頜下及腹股溝部位，疾病進(jìn)展期可有全身淺表淋巴結(jié)腫大，腫大的淋巴結(jié)質(zhì)堅(jiān)，無(wú)粘連，無(wú)壓痛，少數(shù)患者可僅有深部淋巴結(jié)腫大，咽淋巴環(huán)淋巴結(jié)腫大可引起上腭、腭垂水腫，造成呼吸困難。
(2)肝脾腫大：50%、60%的病例可見(jiàn)肝或脾臟腫大。
(3)其他癥狀：表現(xiàn)為發(fā)熱、皮下結(jié)節(jié)的皮膚損害，1/3病例可伴有自身免疫性疾病，如SLE、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、溶血性貧血等，也有表現(xiàn)甲狀腺、腮腺等部位的髓外漿細(xì)胞瘤。
3. μ重鏈病 臨床表現(xiàn)可有發(fā)熱、貧血、肝脾腫大，少數(shù)可有骨髓破壞和病理性骨折。
4.δ重鏈病 其表現(xiàn)具有多發(fā)性骨髓瘤、腎功能衰竭的特點(diǎn)，顱骨有溶骨性損害，骨髓中有異常的漿細(xì)胞。
1.α重鏈病 十二指腸和空腸的纖維內(nèi)鏡及活檢是本病首選的診斷方法，確診依賴血清免疫固定電泳，血清蛋白電泳在α2與β區(qū)之間可見(jiàn)一異常增大較寬的區(qū)帶，血清免疫電泳顯示與抗α重鏈抗血清反應(yīng)，而不與抗輕鏈血清反應(yīng)。
2.γ重鏈病 確診需靠血清、尿免疫電泳，血清免疫電泳在β與γ之間出現(xiàn)一非均質(zhì)性異常M蛋白，該蛋白能與抗γ重鏈和抗Fc抗血清起免疫沉淀反應(yīng)，而不能與抗Fab、抗Fd、抗κ、抗λ血清反應(yīng)。
3.μ重鏈病 凡臨床上有淋巴漿細(xì)胞的異常增殖及骨髓中漿細(xì)胞漿內(nèi)有明顯空泡的病例均需行血尿免疫電泳，若尿本-周蛋白陽(yáng)性，血清蛋白電泳在α2區(qū)或α～β之間出現(xiàn)單株峰，血清免疫電泳顯示快速移動(dòng)的雙弧曲線，與抗μ鏈血清起反應(yīng)而與抗輕鏈血清不發(fā)生反應(yīng)者可以確診。
4.δ重鏈病 血清蛋白電泳在β2和γ之間可見(jiàn)一小段窄帶，血清免疫電泳顯示δ鏈，輕鏈缺如。

1.惡性淋巴瘤 惡性淋巴瘤多數(shù)是多株峰免疫球蛋白升高，淋巴結(jié)病理學(xué)檢查可確診。
2.多發(fā)性骨髓瘤 多發(fā)性骨髓瘤臨床上有骨痛、溶骨性損害，腎功能損害改變，骨髓中主要是惡性漿細(xì)胞增殖，血清中M蛋白主要是IgG、IgA、IgD或輕鏈多見(jiàn)。
3.原發(fā)性巨球蛋白血癥 原發(fā)性巨球蛋白血癥血清中單株IgM明顯升高，骨髓與淋巴結(jié)中有異常的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴漿細(xì)胞樣細(xì)胞增多與浸潤(rùn)，可以與重鏈病相鑒別。
4.免疫增生性小腸病(immunoproliferative small intestinal disease，IPSID) 腸型α-HCD與IPSID的流行病學(xué)、累及臟器、臨床表現(xiàn)、病理學(xué)檢查和治療手段均相似。文獻(xiàn)報(bào)道的IPSID的診斷僅依賴小腸病理活檢學(xué)檢查，不管血清中是否找到α-HCD蛋白。據(jù)報(bào)道約65%IPSID患者血清中存在α-HCD蛋白，這部分病人實(shí)屬α-HCD。近年來(lái)認(rèn)為IPSID是一種黏膜相關(guān)淋巴瘤(MALT)的特殊形式。
5.慢性淋巴細(xì)胞白血病 主要需與γ-HCD和μ-HCD鑒別，因?yàn)樨氀⒘馨徒Y(jié)和肝脾腫大均是它們較常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，并且μ-HCD還可伴發(fā)于慢淋。以下幾點(diǎn)有助兩者鑒別。
(1)慢淋病人以外周血和骨髓成熟淋巴細(xì)胞明顯升高為特征，而HCD病人僅見(jiàn)淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞輕度增高。
(2)在淋巴結(jié)病理上慢淋淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞代之為大量成熟淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，后者淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)存在多表現(xiàn)為慢性炎癥改變。
(3)盡管部分慢淋病人血清中存在M蛋白，但大多數(shù)為完整的單克隆免疫球蛋白，而HCD病人的M蛋白為單克隆游離不完整重鏈。
(4)對(duì)于血、尿中未發(fā)現(xiàn)M蛋白的病人，有時(shí)淋巴結(jié)或骨髓病理免疫組化檢查是鑒別它們的根本手段。
6.腸結(jié)核 主要與腸型α-HCD鑒別。在臨床上慢性腹瀉、吸收不良、進(jìn)行性消耗、發(fā)熱、貧血和血沉增高在兩者均多見(jiàn)，并且腸結(jié)核病人骨髓漿細(xì)胞也可表現(xiàn)反應(yīng)性增多。血清、尿和小腸液M蛋白鑒定是鑒別兩者的關(guān)鍵，纖維內(nèi)鏡檢查及小腸活檢也是二者鑒別診斷的根本手段。必要時(shí)，骨髓漿細(xì)胞克隆性鑒定也有助鑒別。此外，腸結(jié)核病人一般無(wú)蛋白尿，血清多克隆免疫球蛋白濃度常增高，而腸型α-HCD病人蛋白尿常見(jiàn)，血清多克隆免疫球蛋白濃度常減低。