LCH的臨床征象呈明顯的異質(zhì)性，起病可隱匿，也可突發(fā)。疾病范圍可從某一器官的局部累及至該器官的多部位受損，也可波及多個器官，即多系統(tǒng)發(fā)病。疾病的嚴(yán)重程度和年齡密切相關(guān)，年齡小者病變廣、病情重，隨年齡增長，病變范圍相應(yīng)縮小，病情常較輕。臨床上骨骼、皮膚、軟組織病變最為多見，其次為肝、脾、淋巴結(jié)及肺，再次為下丘腦-垂體及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的其他部位。
1.骨骼病變 以扁骨為主，但也可累及長骨。病變呈孤立或多發(fā)，也可和其他器官同時受累。病變的骨骼以無任何癥狀者居多，也可出現(xiàn)局部疼痛。眼眶病變可致單側(cè)或雙側(cè)突眼，是特征性臨床表現(xiàn)之一，為眼球后肉芽腫形成所致。顱骨累及占首位，大面積破壞時局部常形成硬結(jié)性腫塊，隨后可變軟，有波動感，吸收后頭皮下凹，有時可觸及骨缺損的邊緣。椎弓根或椎體受累時可出現(xiàn)肢體麻木、疼痛、無力，甚至伴麻痹及大小便失禁等脊神經(jīng)或脊髓受壓癥狀。病變累及乳突者，臨床可出現(xiàn)乳突炎、中耳炎。上頜骨受累可致牙齦腫脹、牙齒松動漂浮或畸形脫落。手、足骨骼累及者較少。
2.皮膚、軟組織損害 濕疹樣皮疹最常見，尤其是嬰幼兒，其次為類似于脂溢性皮炎的皮損、丘疹或結(jié)節(jié)。皮損部位以皺褶處和頭皮發(fā)際最多。國內(nèi)報道皮損有兩種類型：
①急性型：起病急，嬰兒居多。皮損主要分布在四肢，初起為斑丘疹，很快轉(zhuǎn)為滲出性濕疹及脂溢性皮炎?？砂槌鲅?、結(jié)痂、脫屑，靜止后常留有白斑。各期皮疹可同時存在，此起彼伏;
②慢性型：起病慢，散見于各處的淡紅色斑丘疹多少不一，后可轉(zhuǎn)為棕紅色、棕黃色或黃色，形成丘疹或疣狀結(jié)節(jié)。消退時中央下陷變平，酷似結(jié)痂的水痘。最后皮膚變薄稍下凹，略具光澤，或有少許脫屑。有時局限皮損可自行消退。
3.肝、脾、淋巴結(jié)腫大 較為常見，腫大程度不一，大多為輕至中度腫大。孤立或全身性淋巴結(jié)腫大，成人較兒童多見。肝累及可致肝內(nèi)膽汁淤積，出現(xiàn)黃疸。
4.肺部病變 兒童期較嬰兒期多見，病變可局限，但更多的為全身病變的一部分。成人LCH肺部累及更常見，發(fā)生率超過兒童，有時為全身惟一的病灶。肺部受累表現(xiàn)為干咳、胸痛、氣短、喘息等，少數(shù)患者并發(fā)氣胸、縱隔氣腫及皮下氣腫，使呼吸困難加重。支氣管肺泡灌洗液中可找出5%以上的CDla陽性細(xì)胞。肺部病變者，尤其是成人伴發(fā)肺癌的可能明顯高于正常人群。
5.尿崩癥及神經(jīng)系統(tǒng)損害 顱骨病變鄰近擴展至腦實質(zhì)，或顱內(nèi)肉芽腫浸潤均可引起CNS病變。CNS病損常局限于下丘腦-垂體，出現(xiàn)多飲、多尿，但極少為LCH的首發(fā)表現(xiàn)。尿崩癥的發(fā)生率為5%～30%，此時往往已有多臟器累及的征象。限水試驗陽性是診斷的重要依據(jù)，必要可檢測血抗利尿激素(ADH)及血、尿滲透壓，而頭顱CT很少能顯示病變，僅少數(shù)患者的磁共振顯像(MRI)有異常發(fā)現(xiàn)。
此癥傳統(tǒng)的診斷方法是以臨床、X射線和病理檢查結(jié)果為主要依據(jù)，即經(jīng)普通病理檢查發(fā)現(xiàn)病灶內(nèi)有組織細(xì)胞浸潤即可確診。鑒于朗格漢斯細(xì)胞具有特殊的免疫表型和超微結(jié)構(gòu)，國際組織細(xì)胞協(xié)會在1987年建議將此癥確診的可信度分為三級(表1)。提高診斷的可信度，首先有利于此癥與其他類型的組織細(xì)胞增生癥相鑒別，利于國際間診斷標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一，亦為加強國際間交流和進一步開展深入研究所必需。這對血液學(xué)工作者對此癥的診斷水平提出了更高的要求。
1.傳統(tǒng)分型 此癥傳統(tǒng)分為三型。
(1)萊特勒-西韋病(LSD)：多見于嬰幼兒，1歲以內(nèi)為發(fā)病高峰。最多見癥狀為皮疹和發(fā)熱，其次是咳嗽，蒼白、營養(yǎng)差、腹瀉和肝脾腫大。
(2)漢-許-克病(HSCD)：以頭部腫物、發(fā)熱、突眼和尿崩為多見癥狀，也可伴有皮疹、肝脾大及貧血。
(3)骨嗜酸性肉芽腫(EGB)：多表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)性骨損害，或伴有低熱和繼發(fā)癥狀(如神經(jīng)癥狀和疼痛)。
《實用兒科學(xué)》又在以上分型的基礎(chǔ)上增加了三型，即：中間型：系指ISD和HSCD的過渡型;單器官型：指病變單獨侵犯一個器官;難分型：指難于列入以上類別者。
2.Lavin和Osband分級作者于1987年提出了新的分級方法(表2) 概括了年齡、受累器官的數(shù)目及其功能狀態(tài)三個影響預(yù)后的主要因素。通過我們的臨床實踐，認(rèn)識到此種分級方法是將此癥從整體上進行分級，既可避免傳統(tǒng)分型的繁瑣和重疊，減輕診斷分型的難度，又可根據(jù)不同分級直接與預(yù)后緊密相關(guān)，采取相應(yīng)的治療對策。
3.國際組織細(xì)胞協(xié)會(Histolocyte Society)分型 國際組織細(xì)胞協(xié)會在1983年開始的LCH國際治療方案中，將LCH分成單系統(tǒng)疾病和多系統(tǒng)疾病兩大類型。
(1)單系統(tǒng)疾病：
①單部位型：A.單骨損害;B.孤立的皮膚病變;C.孤立的淋巴結(jié)受累。
②多部位型：A.多部位骨損害;B.多部位淋巴結(jié)受累。
(2)多系統(tǒng)疾?。褐付嗥鞴偈芾邸?br /> 尚有報道將單系統(tǒng)疾病中的多部位型與多系統(tǒng)疾病，統(tǒng)稱為彌散型LCH，并對比型采取較強的化療方案。

1.與其他疾病的鑒別
(1)骨骼系統(tǒng)：此癥的骨病變?nèi)绮灰?guī)則破壞、軟組織腫脹、硬化和骨膜反應(yīng)，也可見于骨髓炎、Ewing肉瘤、成骨肉瘤、骨巨細(xì)胞瘤等骨腫瘤和成神經(jīng)細(xì)胞瘤的骨髓轉(zhuǎn)移，應(yīng)注意與之鑒別。
(2)淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)：肝、脾和淋巴結(jié)腫大須與結(jié)核、霍奇金病、白血病、慢性肉芽腫病、尼曼-皮克病、戈謝病和海藍(lán)組織細(xì)胞增生癥等鑒別。
(3)皮膚?。簯?yīng)與脂溢性皮炎、特應(yīng)性濕疹、膿皮病、血小板減少紫癜等鑒別。皮膚念珠菌感染可能與本病的鱗屑樣皮疹相混淆，但此癥皮損愈合后形成小的瘢痕和色素脫失為其特點。
(4)呼吸系統(tǒng)：應(yīng)特別注意與粟粒結(jié)核的鑒別，我院曾有多次LCH誤診為結(jié)核的教訓(xùn)。
2.與其他組織細(xì)胞增生癥的鑒別
(1)竇性組織細(xì)胞增生癥伴塊狀淋巴結(jié)腫大(sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy,SHML)：SHML常表現(xiàn)為雙側(cè)頸淋巴結(jié)的無痛性腫大，其發(fā)生率遠(yuǎn)較LCH為低，除頸淋巴結(jié)受累外，余處淋巴結(jié)或結(jié)外病變?nèi)缙つw、軟組織和骨損害可見于40%以上的患者，皮膚病變常為黃色或黃色瘤樣，骨病變亦為溶骨性損害，X射線很難與LCH鑒別。SHML的組織學(xué)特點為組織細(xì)胞群的竇性增生，并與其他淋巴樣細(xì)胞和漿細(xì)胞相混合，病變細(xì)胞缺乏典型的LC細(xì)胞核凹陷特點，且CDla抗原陰性。超微結(jié)構(gòu)檢查缺乏Birbeck顆粒，從而有別于LC。
(2)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥：家族性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(familial hemophagocytic lymphoidhistiocytosis，F(xiàn)HLH)是一組以發(fā)熱，全血細(xì)胞減少和肝、脾腫大為特點的臨床綜合征，診斷的根據(jù)偏重于骨髓、淋巴結(jié)、肝脾和腦膜病變。高三酰甘油血癥、低纖維蛋白原和腦脊液中淋巴細(xì)胞增多為本病的典型改變。FHL為常染色體隱性遺傳，診斷上有時與小兒繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征極難區(qū)別，后者亦稱病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征(viral associated hemophagocytic syndrome，VAHS)，晚些時候，VAHS又?jǐn)U大應(yīng)用于其他感染因素所誘發(fā)的類似綜合征，甚至包括小兒未接受任何免疫抑制劑治療或未有顯著感染的噬血細(xì)胞綜合征病例。目前尚缺乏實驗室或組織病理的方法，將這些綜合征區(qū)別開來。如缺乏家族史，鑒別家族性或繼發(fā)性會相當(dāng)困難。為此，組織細(xì)胞協(xié)會FHL研究組將FHL和VAHS統(tǒng)一命名為噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(hemophagocytic lymphoidhistiocytosis，HLH)。
(3)此癥還應(yīng)注意與惡性組織細(xì)胞病、急性單核細(xì)胞白血病和真性組織細(xì)胞淋巴瘤相鑒別。