本病可見于任何年齡，臨床表現(xiàn)可歸納如下：
1.淺表淋巴結(jié)腫大或形成結(jié)節(jié)、腫塊 為最常見的首發(fā)臨床表現(xiàn)，約占全部病例的60%～70%，尤以頸淋巴結(jié)腫大最為常見(49.3%)，其次為腋窩、腹股溝淋巴結(jié)(各占12.9%，12.7%)。淋巴結(jié)腫塊大小不等、常不對稱、質(zhì)實有彈性、多無壓痛。低度惡性淋巴瘤時，淋巴結(jié)腫大多為分散、無粘連，易活動的多個淋巴結(jié)，而侵襲性或高度侵襲性淋巴瘤，進(jìn)展迅速者，淋巴結(jié)往往融合成團(tuán)，有時與基底及皮膚粘連，并可能有局部軟組織浸潤、壓迫、水腫的表現(xiàn)。
2.體內(nèi)深部淋巴結(jié)腫塊 可因其發(fā)生在不同的部位而引起相應(yīng)的浸潤、壓迫、梗阻或組織破壞而致的相應(yīng)癥狀。例如，縱隔、肺門淋巴結(jié)腫塊可致胸悶、胸痛、呼吸困難、上腔靜脈壓迫綜合征等臨床表現(xiàn)，腹腔內(nèi)(腸系膜淋巴結(jié)、腹膜后淋巴結(jié))腫塊，可致腹痛、腹塊、腸梗阻、輸尿管梗阻、腎盂積液等表現(xiàn)。
3.結(jié)外淋巴組織的增生和腫塊 也可因不同部位而引起相應(yīng)癥狀。初診時單純表現(xiàn)為結(jié)外病灶而無表淺淋巴結(jié)腫大者約占21.9%。結(jié)外病灶以咽環(huán)為最常見，表現(xiàn)為腭扁桃體腫大或咽部腫塊。胃腸道黏膜下淋巴組織可受侵犯而引起腹痛、腹塊，胃腸道梗阻、出血、穿孔等表現(xiàn)。肝臟受淋巴瘤侵犯時可有腫大、黃疸。結(jié)外淋巴瘤還可侵犯眼眶致眼球突出，單側(cè)或雙側(cè)乳腺腫塊，并可侵犯骨髓，致貧血、骨痛、骨質(zhì)破壞、甚至病理性骨折。顱內(nèi)受侵犯時，可致頭痛、視力障礙等顱內(nèi)壓增高癥狀。病變亦可壓迫末梢神經(jīng)致神經(jīng)癱瘓，例如面神經(jīng)癱瘓。也可以侵入椎管內(nèi)，引起脊髓壓迫癥而致截癱。有些類型的非霍奇金淋巴瘤，特別是T細(xì)胞淋巴瘤，易有皮膚的浸潤、結(jié)節(jié)或腫瘤。蕈樣霉菌病及Sézary綜合征是特殊類型的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤。還有一種類型的結(jié)外淋巴瘤，即鼻和鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤，曾被稱為“中線壞死性肉芽腫”、“血管中心性淋巴瘤”，臨床上最常見的首發(fā)部位為鼻腔，其次腭部、鼻咽和扁桃體。
由于淋巴瘤可從淋巴結(jié)(淺表及深部)及各種不同器官的結(jié)外淋巴組織發(fā)生，在其發(fā)展過程中又可侵犯各種不同組織器官，故其臨床表現(xiàn)可非常復(fù)雜而多樣化。不同組織類型的淋巴瘤也常有其臨床特點。
4.全身癥狀 非霍奇金淋巴瘤也可有全身癥狀，包括一般消耗性癥狀如貧血、消瘦、衰弱外，也可有特殊的“B”癥狀(同霍奇金淋巴瘤，包括發(fā)熱、盜汗及體重減輕)。但一般來說，非霍奇金淋巴瘤的全身癥狀不及霍奇金淋巴瘤多見，且多見于疾病的較晚期。實際上，在疾病晚期常見的發(fā)熱、盜汗及體重下降，有時不易區(qū)分究竟是本病的臨床表現(xiàn)，還是長期治療(化療、放療)的后果，或因晚期免疫功能受損而發(fā)生合并感染所致。
1.本病的確診有賴于組織學(xué)活檢(包括免疫組化檢查及分子細(xì)胞遺傳學(xué)檢查)。這些組織學(xué)、免疫學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)檢查不僅可確診NHL，還可作出分型診斷，這對了解該病的惡性程度、估計預(yù)后及選擇正確的治療方案都至關(guān)重要。
凡無明顯感染灶的淋巴結(jié)腫大，應(yīng)考慮到本病，如果腫大的淋巴結(jié)具有飽滿、質(zhì)韌等特點，就更應(yīng)該考慮到本病。有時腫大的淋巴結(jié)可以因抗炎等措施而暫時縮小，而后又復(fù)長大;有的病人淺表淋巴結(jié)不大，但較長期有發(fā)熱、盜汗、體重下降等癥狀，一段時間后可表現(xiàn)有主動脈旁淋巴結(jié)腫大等情況。
2.分期與HD分期相同。
必須與霍奇金病,反應(yīng)性濾泡增生，急性和慢性白血病,傳染性單核細(xì)胞增多癥,貓爪病，惡性黑色素瘤，結(jié)核(特別是有肺門淋巴結(jié)腫大的原發(fā)性結(jié)核),以及引起淋巴結(jié)腫大的其他疾病包括苯妥英鈉所致的假性淋巴瘤相鑒別.NHL的診斷依賴于對病變淋巴結(jié)或相關(guān)組織的活檢。病理學(xué)診斷至少應(yīng)包括兩個部分，即組織學(xué)分型和腫瘤細(xì)胞的免疫表型，必要時需進(jìn)行免疫球蛋白和T細(xì)胞受體基因重排分析，以及細(xì)胞遺傳學(xué)方面的檢測。組織學(xué)上通常的診斷標(biāo)準(zhǔn)是正常淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)受到破壞,以及包膜和鄰近的脂肪被典型的腫瘤細(xì)胞侵犯.表型檢查可確定細(xì)胞來源及其亞型,有助于判斷預(yù)后,而且對確定治療方案也可能有價值(見下文).通過免疫過氧化酶檢查(常用于未分化惡性腫瘤的鑒別診斷)確定白細(xì)胞公共抗原(CD45)存在,而排除轉(zhuǎn)移性癌.本方法可在固定組織上使用來測定白細(xì)胞公共抗原.使用免疫過氧化酶方法也可在固定組織上對大多數(shù)表面標(biāo)志進(jìn)行檢查,然而基因重排和細(xì)胞遺傳學(xué)檢查必需新鮮組織.

單靠臨床的判斷很難作出明確的診斷。不少正常健康人也可在頸部或腹股溝部位觸及某些淋巴結(jié)，淋巴結(jié)的腫大亦可見于細(xì)菌、結(jié)核或原蟲的感染及某些病毒感染。還需要與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌鑒別。具體鑒別如下：
1.慢性淋巴結(jié)炎 一般的慢性淋巴結(jié)炎多有感染灶。在急性期感染，如足癬感染，可致同側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大，或伴紅、腫、熱、痛等急性期表現(xiàn)，或只有淋巴結(jié)腫大伴疼痛，急性期過后，淋巴結(jié)縮小，疼痛消失。通常慢性淋巴結(jié)炎的淋巴結(jié)腫大較小，約0.5～1.0cm，質(zhì)地較軟、扁、多活動，而惡性淋巴瘤的淋巴結(jié)腫大具有較大、豐滿、質(zhì)韌的特點，必要時切除活檢。
2.急性化膿性扁桃體炎 除有不同程度的發(fā)熱外，扁桃體多為雙側(cè)腫大，紅、腫、痛，且其上附有膿苔，捫之質(zhì)地較軟，炎癥控制后，扁桃體可縮小。而惡性淋巴瘤侵及扁桃體，可雙側(cè)也可單側(cè)，也可不對稱地腫大，捫之質(zhì)地較硬、韌，稍晚則累及周圍組織，有可疑時可行扁桃體切除或活檢行病理組織學(xué)檢查。
3.淋巴結(jié)結(jié)核 為特殊性慢性淋巴結(jié)炎，腫大的淋巴結(jié)以頸部多見，多伴有肺結(jié)核，如果伴有結(jié)核性全身中毒癥狀，如低熱、盜汗、消瘦乏力等則與惡性淋巴瘤不易區(qū)別;淋巴結(jié)結(jié)核之淋巴結(jié)腫大，質(zhì)較硬、表面不光滑，質(zhì)地不均勻，或因干酪樣壞死而呈囊性，或與皮膚粘連，活動度差，PPD試驗呈陽性反應(yīng)。
但要注意惡性淋巴瘤患者可以患有結(jié)核病，可能是由于較長期抗腫瘤治療、機(jī)體免疫力下降，從而罹患結(jié)核等疾患，因此臨床上應(yīng)提高警惕，凡病情發(fā)生改變時，應(yīng)盡可能再次取得病理或細(xì)胞學(xué)證據(jù)，以免誤診、誤治。
4.結(jié)節(jié)病 多見于青少年及中年人，多侵及淋巴結(jié)，可以多處淋巴結(jié)腫大，常見于肺門淋巴結(jié)對稱性腫大，或有氣管旁及鎖骨上淋巴結(jié)受累，淋巴結(jié)多在2cm直徑以內(nèi)，質(zhì)地一般較硬，也可伴有長期低熱。結(jié)節(jié)病的確診需取活檢，可找到上皮樣結(jié)節(jié)，Kvein試驗在結(jié)節(jié)病90%呈陽性反應(yīng)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶在結(jié)節(jié)病患者的淋巴結(jié)及血清中均升高。
5.組織細(xì)胞性壞死性淋巴結(jié)炎 該病在中國多見，多為青壯年，臨床表現(xiàn)為持續(xù)高熱，但周圍血白細(xì)胞數(shù)不高，用抗生素治療無效，酷似惡性網(wǎng)織細(xì)胞增生癥。組織細(xì)胞性壞死性淋巴結(jié)炎的淋巴結(jié)腫大,以頸部多見，直徑多在1～2cm。質(zhì)中或較軟。不同于惡性淋巴瘤的淋巴結(jié)。確診需行淋巴結(jié)活檢，本病經(jīng)過數(shù)周后退熱而愈。
6.中央型肺癌侵犯縱隔、胸腺腫瘤 有時可與惡性淋巴瘤混淆，診斷有賴于腫塊活檢。
7.與霍奇金淋巴瘤相鑒別 非霍奇金淋巴瘤的臨床表現(xiàn)與霍奇金淋巴瘤十分相似。實際上。很難單從臨床表現(xiàn)作出明確的鑒別診斷，只有組織病理學(xué)檢查才能將兩者明確區(qū)別診斷。但兩者在臨床上也存在一些不同的表現(xiàn)(表1，2)。
還必須與霍奇金病,反應(yīng)性濾泡增生，急性和慢性白血病,傳染性單核細(xì)胞增多癥,貓爪病，惡性黑色素瘤，結(jié)核(特別是有肺門淋巴結(jié)腫大的原發(fā)性結(jié)核),以及引起淋巴結(jié)腫大的其他疾病包括苯妥英鈉所致的假性淋巴瘤相鑒別.