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繼發(fā)性白血病別名:治療相關(guān)骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病

繼發(fā)性白血病 的檢查:

染色體 氧化醋酸AS-D萘酚酯酶染色 酸化甘油溶血試驗 酶學(xué)檢查 白細(xì)胞數(shù) 血栓與止血檢測

1.血象
(1)白血病前期:此期的突出表現(xiàn)為三系無效造血,全血細(xì)胞減少。大多數(shù)患者表現(xiàn)紅細(xì)胞生成減少,血紅蛋白(Hb)和紅細(xì)胞(RBC)計數(shù)下降,MCV增加,網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)降低,外周血出現(xiàn)橢圓形巨紅細(xì)胞和有核紅細(xì)胞,此為繼發(fā)性白血病最早的血液學(xué)變化。MCV增高與霍奇金病(HD)高危發(fā)生繼發(fā)性白血病相關(guān),MCV增高組比對照組發(fā)生繼發(fā)性白血病早3~4年。75%患者有輕度的中性粒細(xì)胞減少,可有胞質(zhì)顆粒減少和假Pelger-Hǔet異常,可有單核細(xì)胞增多,嗜堿粒細(xì)胞增多。60%患者有血小板減少,可見無顆粒血小板、巨大血小板。
(2)急性白血病期:血紅蛋白、紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞下降,白細(xì)胞數(shù)可增高、正常或降低,可見中性粒細(xì)胞減少,外周血可見原始粒細(xì)胞、幼稚粒細(xì)胞或原始單核細(xì)胞、幼稚單核細(xì)胞,血小板減少明顯及血小板危象。
2.骨髓象
(1)白血病前期:該期的骨髓形態(tài)學(xué)的特征之一是三系細(xì)胞異常增生,以紅系增生更為明顯。其次,難以用FAB分型來診斷t-MDS,若以FAB分型對t-MDS進行標(biāo)準(zhǔn)分型,診斷為RAEB的患者明顯高于原發(fā)性MDS。1/3~1/2的患者骨髓增生明顯或極度活躍,1/3的患者為增生減低,少數(shù)患者的骨髓增生程度正常;紅系異常增生包括紅細(xì)胞巨幼樣變,環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞數(shù)量增加,偶可見環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞為主,原始紅細(xì)胞數(shù)量增加,出現(xiàn)核出芽、核碎裂和雙核紅細(xì)胞,胞質(zhì)染色不均勻,多嗜性或點彩紅細(xì)胞、豪-周小體易見;粒細(xì)胞系可見胞質(zhì)顆粒增多、過少或無,核分葉過少或過多或不分葉出現(xiàn)Pelger-Hǔet樣異常,幼稚粒細(xì)胞比例增加;巨核細(xì)胞系可見小巨核細(xì)胞,巨核細(xì)胞顆粒減少,幼稚巨核細(xì)胞數(shù)量可增加。在此期可出現(xiàn)不同程度的骨髓纖維化。
(2)急性白血病期:骨髓增生程度同t-MDS,三系細(xì)胞出現(xiàn)明顯的病態(tài)造血,原始細(xì)胞增多≥30%,Auer小體很少見,原始粒細(xì)胞增多,為M1、M2,常由烷化劑所致;原始單核細(xì)胞增多,為M4、M5,常由拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑所致,前者發(fā)生率多于后者。t-AML常很難利用FAB分型標(biāo)準(zhǔn)分型,常有兩種或兩種以上的形態(tài)學(xué)改變。t-ALL、t-CML、t-APL骨髓象同原發(fā)性白血病改變。
3.細(xì)胞化學(xué)
(1)中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP) NAP陽性率減低,積分降低。
(2)過氧化物酶(POX) t-AML患者該酶陽性率減低,繼發(fā)性白血病為10%,原發(fā)白血病可達(dá)100%。
(3)氯醋酸 AS-D萘酚酯酶20% t-AML的患者該酶陽性,陽性率低于原發(fā)性AML,后者達(dá)47%。
4.染色體檢查 通過染色體G帶染色及姐妹染色體交換等技術(shù)可檢測到。76%~90%繼發(fā)性白血病患者原始細(xì)胞存在克隆性染色體異常,而原發(fā)性AML僅有48%~66%,原發(fā)性MDS為38%~60%。繼發(fā)性白血病的復(fù)合染色體異常為75%,高于原發(fā)性AML(45%)和MDS(25%)。49%的繼發(fā)性白血病患者有異常核型(AA),36%的患者為正常核型與異常核型嵌合體(AN),15%的患者為正常核型(NN)。在染色體數(shù)目異常中,常為亞二倍體染色體,超二倍體少見,而原發(fā)性AML多為二倍體或超二倍體,烷化劑使用后的繼發(fā)性白血病多出現(xiàn)復(fù)合染色體異常,最常見為-5/5q-,-7/7q-,繼發(fā)于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑的繼發(fā)性白血病最易累及11q23或2lq22,致染色體易位。繼發(fā)性白血病的細(xì)胞遺傳學(xué)異常。
5.分子生物學(xué)檢查 染色體易位實質(zhì)是形成特定的融合基因,多累及核結(jié)合因子(CBF)、HOX家族成員、ETS家族成員和其他轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,其結(jié)果出現(xiàn)新轉(zhuǎn)錄因子或轉(zhuǎn)錄因子受體,導(dǎo)致異常的分化、增殖和凋亡。t-MDS/AML染色體易位。
6.原始細(xì)胞的體外培養(yǎng) 繼發(fā)性白血病患者的原始細(xì)胞培養(yǎng)示CFU-GM集落生成減少或不生成,而集簇數(shù)目增多,與原發(fā)性白血病患者相似,認(rèn)為白血病前期的髓系集落形成率降低具有診斷和預(yù)后意義,但對臨床治療價值有限。
繼發(fā)性白血病可出現(xiàn)出血、感染、肝脾腫大等。應(yīng)選擇性的做X線、CT、B 超,心電圖、血生化、血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)等檢查。

 

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