賁門失馳緩癥
本病的病因尚不清楚。一般認(rèn)為,本病屬神經(jīng)原性疾病。病變可見食管壁內(nèi)迷走神經(jīng)及其背核和食管壁肌間神經(jīng)叢中神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少,甚至完全缺如,但LES內(nèi)的減少比食管體要輕此致。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,冰凍刺激或切斷胸水平以上段迷走神經(jīng)(雙側(cè)),可引起下端食管缺乏蠕動(dòng)和LES松弛不良。而在切斷單側(cè)或下段胸水平以下迷走神經(jīng)并不能影響LES的功能。由此可見,迷走神經(jīng)的支配僅止于食管的上段,而食管下端的功能則由食管壁肌間神經(jīng)叢支配,其神經(jīng)遞質(zhì)為嘌呤核苷酸和血管活性腸肽(VIP)。有人測得在本病患者LES內(nèi)的VIP為8.5±3.6mol/g,明顯低于正常人(95.6±28.6mol/g)。VIP具有抑制靜息狀態(tài)下LES張力的作用。LES內(nèi)VIP的明顯減少,因LES失去抑制作用而張力增高,乃引起失弛緩癥。
一些食管失弛緩癥的慢性動(dòng)物模型是經(jīng)雙側(cè)頸迷走神經(jīng)切斷術(shù)或用毒素破壞迷走神經(jīng)背核或食管壁肌間神經(jīng)叢的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞而產(chǎn)生的。此外,南美洲錐蟲侵入食管肌層釋放出外毒素,破壞神經(jīng)叢,可致LES緊張和食管擴(kuò)大(Chageas病),胃癌侵犯LES的肌層神經(jīng)叢也能引起與本病相似的癥狀。某些食管賁門失弛緩癥者的咽下困難常突然發(fā)生,且具有迷走神經(jīng)和食管壁肌層神經(jīng)叢的退行性變,故也有人認(rèn)為本病可能由神經(jīng)毒性病毒所致,但迄今未被證實(shí)。雖曾有文獻(xiàn)報(bào)道,在同一家庭中有多人同患本病,也偶見孿生子同患本病者,但本病的發(fā)生是否有遺傳背景,尚不能肯定。
有認(rèn)為病毒感染、毒素、營養(yǎng)缺乏及局部炎癥可能是本病的病因,但在迷走神經(jīng)和壁內(nèi)神經(jīng)叢的電鏡檢查中未能發(fā)現(xiàn)病毒顆粒,不支持病毒感染學(xué)說。某些患兒有家族病史,提示發(fā)病與基因有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn),精神顧慮可使患兒癥狀加重,考慮是否由于精神刺激引起皮質(zhì)神經(jīng)功能障礙,導(dǎo)致中樞及自主神經(jīng)功能紊亂而發(fā)病。近年研究發(fā)現(xiàn)HLA DQw抗原與本病密切相關(guān)及在病人的血清中發(fā)現(xiàn)一種拮抗胃腸道神經(jīng)的自身抗體,提示本癥有自身免疫因素。