炎癥性腸病
病因和發(fā)病機制尚未完全明確,已知腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)所導致的炎癥反應(yīng)在IBD發(fā)病中起重要作用,認為這是由多因素相互作用所致,主要包括環(huán)境、遺傳、感染和免疫因素。
一.環(huán)境因素
環(huán)境因素近幾十年來,IBD(UC和CD)的發(fā)病率持續(xù)增高,這一現(xiàn)象首先出現(xiàn)在社會經(jīng)濟高度發(fā)達的北美、北歐,繼而是西歐、南歐,最近才是日本、南美。這一現(xiàn)象反映了環(huán)境因素微妙但卻重要的變化,如飲食、吸煙或暴露于其他尚不明確的因素。
二.遺傳因素
遺傳因素,IBD發(fā)病的另一個重要現(xiàn)象是IBD患者一級親屬發(fā)病率顯著高于普通人群,而患者的配偶發(fā)病率不增加。瑞典一項大規(guī)模的研究發(fā)現(xiàn),CD發(fā)病率單卵雙胞顯著高于雙卵雙胞。已有大量關(guān)于IBD相關(guān)基因的報道。早期研究主要集中在HLA等位基因以及細胞因子基因多態(tài)性上,但報道的結(jié)果不一,主要可能與不同種族、人群遺傳背景有關(guān)。近年對基因組進行定位克隆,在IBD家族的大樣本研究發(fā)現(xiàn),IBD的易感點位于第3、7、12、16號染色體上,有關(guān)研究尚在深入進行中。認為,IBD不僅是多基因病,而且也是遺傳異質(zhì)性疾?。ú煌擞刹煌蛞穑颊咴谝欢ǖ沫h(huán)境因素作用下由于遺傳易感而發(fā)病。
三.微生物
感染因素微生物在IBD發(fā)病中的作用一直受到重視,但至今尚未找到某一特異微生物病原與IBD有恒定關(guān)系。有研究認為副結(jié)核分枝桿菌及麻疹病毒與CD有關(guān),但證據(jù)尚缺乏說服力。近年關(guān)于微生物致病性的另一種觀點正日益受到重視,這一觀點認為IBD(特別是CD)是針對自身正常腸道菌叢的異常免疫反應(yīng)引起的。有兩方面的證據(jù)支持這一觀點。一方面來自IBD的動物模型,用轉(zhuǎn)基因或敲除基因方法造成免疫缺陷的IBD動物模型,在腸道無菌環(huán)境下不會發(fā)生腸道炎癥,但如重新恢復(fù)腸道正常菌叢狀態(tài),則出現(xiàn)腸道炎癥。