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急性阿米巴痢疾癥狀

急性阿米巴痢疾癥狀

 (一)發(fā)病原因

  溶組織內(nèi)阿米巴有滋養(yǎng)體及包囊兩期。滋養(yǎng)體以往將其分為小滋養(yǎng)體與大滋養(yǎng)體,前者寄生于腸腔中,稱為腸腔共棲型滋養(yǎng)體,在某種因素影響下,可使其侵入腸壁,吞噬紅細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楹笳?,稱為組織型滋養(yǎng)體。近年來,分子分類學(xué)研究證實(shí),兩類蟲株的基因型和表現(xiàn)型各具有明顯的特異性。1993年世界衛(wèi)生組織根據(jù)其同工酶譜、膜抗原與毒力蛋白及編碼基因存在的明顯差異,正式將非致病性蟲株命名為迪斯帕內(nèi)阿米巴(Entamoeba dispar),而將致病性蟲株仍稱為溶組織內(nèi)阿米巴(Entamoeba histolytica)。因此,認(rèn)為存在腸腔的大部分滋養(yǎng)體為迪斯帕內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體,為腸腔共棲生物,并不侵入腸壁。而溶組織內(nèi)阿米巴的滋養(yǎng)體不論其大小,均具有侵襲性,隨時(shí)可吞噬紅細(xì)胞,故將這種吞噬紅細(xì)胞或不吞噬紅細(xì)胞的溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體均稱為滋養(yǎng)體。滋養(yǎng)體在患者新鮮黏液血便或肝膿腫穿刺液中,均活動活潑,5μm/s,以二分裂法增生,形態(tài)變化較大。當(dāng)其在有癥狀病人組織中,常含有攝入的紅細(xì)胞,大小常在20~40μm,甚至50μm,但在腸腔非腹瀉糞便中或有菌培養(yǎng)基中,則大小為10~30μm,不含紅細(xì)胞。滋養(yǎng)體內(nèi)、外質(zhì)分界極為明顯,借助單一定向的偽足運(yùn)動。內(nèi)質(zhì)內(nèi)有一個泡狀核,呈球形,直徑4~7μm,核膜邊緣有單層均勻分布、大小一致的核周染色質(zhì)粒(chromatin granule)。核仁小(僅0.5μm),常居中,周圍為纖細(xì)絲狀結(jié)構(gòu)。包囊是滋養(yǎng)體在腸腔內(nèi)形成,但在腸腔以外的臟器或外界不能成囊。在腸腔內(nèi)滋養(yǎng)體逐漸縮小,停止活動,變成近似球形的包囊前期,以后變成一核包囊,并進(jìn)行二分裂增生,發(fā)育成為四個核的成熟包囊,直徑為10~16μm,壁厚125~150nm。溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體的形態(tài),通過掃描電鏡或透視電鏡的觀察,發(fā)現(xiàn)其細(xì)胞膜厚約10nm,外皮為一層絨毛狀的糖萼(glycocalyx),胞質(zhì)內(nèi)含有無數(shù)糖原顆粒和螺旋狀排列的核糖體,無典型的線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體。滋養(yǎng)體表膜上分布有許多絲狀突起,有直徑0.2~0.4μm圓形的孔,與微胞飲作用(micropinocytosis)有關(guān),在偽足和微飲管口則無這類小孔,此為溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體的特征之一。溶組織內(nèi)阿米巴的體外培養(yǎng)已從單種培養(yǎng)(xenic cultivation)進(jìn)入單棲培養(yǎng)(monoxenic cultivation),現(xiàn)已發(fā)展到純性培養(yǎng)(axenic cultivation)及近在軟瓊脂培養(yǎng)基中的克隆化培養(yǎng)。無生物培養(yǎng)的成功,提供了對阿米巴深入研究的條件,解決了純抗原的制備問題。
  (二)發(fā)病機(jī)制
  包囊被吞食后,包囊內(nèi)的核分裂繼續(xù)進(jìn)行,在進(jìn)入小腸下段,滋養(yǎng)體脫囊逸出,隨糞便下降,寄生于盲腸、結(jié)腸、直腸等部位的腸腔。以腸腔內(nèi)細(xì)菌及淺表上皮細(xì)胞為食。在多種因素的作用下,滋養(yǎng)體侵襲腸黏膜,造成潰瘍,到一定范圍和程度時(shí),釀成痢疾。一般認(rèn)為溶組織內(nèi)阿米巴的致病性因素中,有三種致病因子已在分子水平廣泛研究和闡明:①分子量為260×103半乳糖乙酰氨基半乳糖(Gal/GalNAC)凝集素(由分子量為170×103和35×103的亞單位通過二硫鍵連接組成的異二聚體)介導(dǎo)吸附于宿主細(xì)胞(結(jié)腸上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞)表面,吸附后還具有溶細(xì)胞作用;②阿米巴穿孔素(amoeba perforin)是滋養(yǎng)體胞質(zhì)顆粒中的小分子蛋白家族,當(dāng)滋養(yǎng)體與靶細(xì)胞接觸時(shí)或侵入組織時(shí)就會注入穿孔素,造成宿主細(xì)胞形成離子通道的孔狀破壞;③半胱氨酸蛋白酶是蟲體最豐富的蛋白酶,其分子量為30×103,可使靶細(xì)胞溶解,并有降解補(bǔ)體C3為C3a,而阻止補(bǔ)體介導(dǎo)的抗炎反應(yīng)。阿米巴滋養(yǎng)體不僅能吞食紅細(xì)胞,并且有迅速觸殺白細(xì)胞的能力,這種觸殺力的強(qiáng)弱,可以作為判斷蟲株毒力的指標(biāo)。宿主的健康狀況及滋養(yǎng)體的毒力程度可能與造成病變有關(guān),滋養(yǎng)體的毒力并非固定不變的,可以通過動物傳代而增強(qiáng),也可在多次人工培養(yǎng)后而減弱。某些革蘭陰性菌可以增強(qiáng)滋養(yǎng)體的毒力,如產(chǎn)氣莢膜桿菌等可以明顯增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動物感染率和病變程度。
  阿米巴痢疾的病變部位多發(fā)生于盲腸或闌尾,也易累及升結(jié)腸、乙狀結(jié)腸及直腸,偶及回腸下段。病變以局限性黏膜下小膿腫開始,其孤立散在分布。組織破壞逐步向縱深發(fā)展,自黏膜下層直至肌層,形成口小底大的典型燒瓶樣潰瘍。早期病變僅可見黏膜小潰瘍,表面周圍略上翻,但邊緣不整齊,潰瘍表面可見深黃色或灰黑色壞死組織,在其深部可找到滋養(yǎng)體。潰瘍與潰瘍之間的黏膜一般正常,如無繼發(fā)細(xì)菌感染,則無炎癥反應(yīng)。但由于黏膜下組織較為疏松,故滋養(yǎng)體可順長軸向兩側(cè)擴(kuò)展,使大量組織溶解而形成多竇道相通的蜂窩狀區(qū)域。潰瘍底部的血管有血栓形成,但有時(shí)病變可破壞小動脈釀成嚴(yán)重甚至危及生命的出血。潰瘍亦可穿破肌層直至腸壁,使后者變得極薄,腸內(nèi)容可以滲漏至腹腔,或穿破腸壁,造成局限性腹腔膿腫或彌漫性腹膜炎。滋養(yǎng)體也可進(jìn)入門靜脈血流,在肝內(nèi)形成膿腫,且可以栓子形式流入肺、腦、脾等組織與器官,形成膿腫。在慢性病變中,息肉樣殘片可伸向腸腔。潰瘍愈合后仍可見到瘢痕痕跡。由于滋養(yǎng)體反復(fù)侵入黏膜,加以細(xì)菌繼發(fā)感染,致使腸黏膜組織對阿米巴刺激的增生反應(yīng),伴慢性炎癥和纖維化,可出現(xiàn)大塊狀肉芽腫,成為阿米巴瘤(amoeboma),多見于盲腸、橫結(jié)腸、肛門直腸交接處,質(zhì)硬,難以與大腸癌相鑒別。病變在顯微鏡下所見,組織壞死伴少量的炎癥細(xì)胞,以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤為主,由于滋養(yǎng)體可溶解中性粒細(xì)胞,一般中性粒細(xì)胞極少見,但有細(xì)菌繼發(fā)感染時(shí),仍可見到較多中性粒細(xì)胞。阿米巴滋養(yǎng)體滿布于整個病損中,尤其多見于病損擴(kuò)展的邊緣,甚至在鄰近的正常組織中也有存在。

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