結(jié)節(jié)性多動脈炎

(一)發(fā)病原因
本病病因可分為兩類，一類是大多數(shù)結(jié)節(jié)性多動脈炎的病因仍不清楚。另一類是，有一部分結(jié)節(jié)性多動脈炎(約占1/3)的發(fā)生與乙型肝炎病毒感染有關(guān)。隨著乙肝疫苗的應(yīng)用，與乙肝感染相關(guān)的結(jié)節(jié)性多動脈炎患者在逐漸減少。引起結(jié)節(jié)性多動脈炎的其他原因可能有人免疫缺陷病毒感染、巨細(xì)胞病毒感染、副病毒B19等。但目前都無直接的證據(jù)證明這些因素可引起結(jié)節(jié)性多動脈炎。實驗動物的血管壁對各種抗原致敏發(fā)生內(nèi)皮下玻璃樣壞死。其機理是免疫復(fù)合物(IC)在血管壁沉積，它激活補體引起炎癥。激活補體成分吸引多形核白細(xì)胞在吞噬沉積的免疫復(fù)合物同時釋放溶酶體酶損傷動脈壁。IC動脈炎的發(fā)生發(fā)展與IC的持續(xù)存在、大小及遺傳素質(zhì)有關(guān)。病毒在血管內(nèi)膜中生長，局灶化也可引起動脈炎，如巨細(xì)胞病毒和風(fēng)疹病毒。本病亦可為藥物引起的高血壓和單側(cè)腎切除的高血壓所引起。
(二)發(fā)病機制
1.結(jié)節(jié)性多動脈炎的血管損傷的機制目前也并不十分清楚。部分與乙肝病毒感染相關(guān)的結(jié)節(jié)性多動脈炎，乙肝病毒抗原誘導(dǎo)的免疫復(fù)合物能激活補體，誘導(dǎo)和活化中性粒細(xì)胞引起局部的血管炎癥損傷。
(1)細(xì)胞因子在結(jié)節(jié)性多動脈炎的發(fā)病機制中起重要作用。結(jié)節(jié)性多動脈炎患者外周血清中α-干擾素、白細(xì)胞介素-2、α-腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1等的水平均明顯升高。它們能誘導(dǎo)黏附分子(LFA-1、ICAM-1和ELAM-1)的表達，從而使中性粒細(xì)胞易與血管內(nèi)皮細(xì)胞接觸，以及誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。另外，結(jié)節(jié)性多動脈炎患者血清中?？蓹z測到抗血管內(nèi)皮細(xì)胞抗體?？箖?nèi)皮細(xì)胞抗體可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，通過抗體依賴的細(xì)胞毒的作用介導(dǎo)血管內(nèi)皮的損傷。
(2)免疫組化研究發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)性多動脈炎患者炎癥部位有大量的巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞(主要為CD4 )浸潤，這些T細(xì)胞表達大量的淋巴細(xì)胞活化標(biāo)記，如IL-2、HLA-DR抗原等，提示T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫機制在結(jié)節(jié)性多動脈炎的發(fā)病過程中起一定作用。
無論是細(xì)胞因子、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體還是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫機制都不是結(jié)節(jié)性多動脈炎所特有的，也見于其他系統(tǒng)性血管炎如韋格納肉芽腫、Churg-Strauss綜合征等。
2.病理
(1)結(jié)節(jié)性多動脈炎的病理一般表現(xiàn)為中、小肌動脈的局灶性的血管全層的壞死性炎性損傷。很少累及微小動脈和小靜脈。病變好發(fā)于血管分叉處。機體的任何部位的動脈均可受累，但通常很少累及肺及脾臟動脈。急性期血管炎癥損傷的特點主要表現(xiàn)為纖維素樣壞死和多種細(xì)胞的浸潤，浸潤細(xì)胞主要為多形核白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞。正常血管壁的結(jié)構(gòu)被完全破壞，同時可見有動脈瘤和血栓形成。
(2)結(jié)節(jié)性多動脈炎病理改變的另一特點是同一患者活動性病變和已愈合的血管損傷可同時存在。要確定不同器官的受累情況很困難，因為在很多的研究中病人的來源差異很大。在尸檢病例報告中，結(jié)節(jié)性多動脈炎患者腎臟和心臟受累大約占70%，肝臟和胃腸道受累約占50%，外周神經(jīng)受累也占50%，腸系膜受累占30%，骨骼肌受累占30%，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累占10%，而皮膚受累發(fā)生率變異較大(從2%～50%)