Graves病別å:甲亢
Gravesç—…
本病已肯定系一自身å…疫疾病,但其發(fÄ)ç—…æ©Ÿç†å°šæœªå®Œå…¨é—¡æ˜Žï¼Œå…¶ç‰¹å¾ä¹‹ä¸€æ˜¯åœ¨è¡€æ¸…ä¸å˜åœ¨å…·æœ‰èƒ½èˆ‡ç”²ç‹€è…ºçµ„織起å應(yÄ«ng)或刺激作用的自身抗體,這一抗體能刺激嚙齒類動物的甲狀腺,æ高其功能并引起組織的增生,但它的作用慢而æŒä¹…ã€‚å› è€Œæœ€åˆå–å為長效甲狀腺刺激å»ï¼ˆLATS),以åŽç”±äºŽé‡‡ç”¨ä¸åŒæ¸¬å®šæ–¹æ³•ï¼Œå¯æœ‰åˆ¥çš„åç¨±å¦‚äººç”²ç‹€è…ºåˆºæ¿€æ¿€ç´ ï¼ˆHTS)ã€LATSä¿è·ç‰©ï¼ˆLATSP),TSHç½®æ›æ´»æ€§ç‰©ï¼ˆTDA)ã€ç”²ç‹€è…ºåˆºæ¿€å…ç–«çƒè›‹ç™½ï¼ˆTSI)或甲狀腺刺激抗體(TSAb),å¯çµ±(tÇ’ng)稱為TSHå—體抗體(TSAb),為本病淋巴細(xì)胞分泌的IgG,其å°æ‡‰(yÄ«ng)的抗原為TSHå—體或鄰近甲狀腺細(xì)胞漿膜é¢çš„部分,當(dÄng)TSI與甲狀腺細(xì)胞çµ(jié)åˆæ™‚,TSHå—體被激活,以致甲狀腺的功能å—到刺激,引起甲亢和甲狀腺腫,其作用與TSH作用酷似。ç¾(xià n)èª(rèn)為自身抗體的產(chÇŽn)生主è¦èˆ‡åŸºç¤Ž(chÇ”)缺陷相關(guÄn)的抑制性Tæ·‹å·´ç´°(xì)胞(Ts)功能é™ä½Žæœ‰é—œ(guÄn)。Ts功能缺陷導(dÇŽo)致輔助Tç´°(xì)胞ä¸é©ç•¶(dÄng)致æ•ï¼Œå¹¶åœ¨ç™½ä»‹ç´ 1å’Œç™½ä»‹ç´ 2作用的åƒèˆ‡ä¸‹ä½¿Bç´°(xì)胞產(chÇŽn)生抗自身甲狀腺抗體。æ¤å¤–,本病ä¸é‡å°ç”²ç‹€è…ºçµ„織的白細(xì)胞移動抑制試驗呈陽性å應(yÄ«ng),甲狀腺和çƒåŽçµ„ç¹”å‡æœ‰æ˜Žé¡¯çš„æ·‹å·´ç´°(xì)胞浸潤,說明還有細(xì)胞介導(dÇŽo)å…ç–«åƒèˆ‡ã€‚
å–®ç¨å…疫監(jiÄn)è·ç¼ºé™·ï¼Œå°šä¸èƒ½è§£é‡‹æŸäº›ç‰¹ç‰¹ç•°å…疫病變,還需è¯(lián)ç³»åˆ°åŸºå› åž‹ç€‘å¸ƒ(idiotype cascade)æ©Ÿç†ã€‚å…ç–«çƒè›‹ç™½åˆ†åä¸é‡éˆå’Œè¼•éˆçš„å¯è®Šå€(qÅ«)å…·æœ‰æŠ—åŽŸæ±ºå®šç°‡ï¼Œæ ¹æ“š(jù)該å€(qÅ«)ä¸æ°¨åŸºé…¸çš„åºåˆ—決定抗體的特異性。ä¸åŒç‰¹ç•°æ€§çš„å¯è®Šå…·æœ‰ä¸åŒçš„æŠ—åŽŸæ±ºå®šç°‡æˆ–åŸºå› åž‹æ±ºå®šç°‡ã€‚ä¾‹å¦‚å®¶å…”ä»¥å–®å…‹éš†äººéª¨é«“ç˜¤è›‹ç™½å…疫,所得的抗血清å¯å’Œéª¨é«“瘤å…ç–«çƒè›‹ç™½çš„å¯è®Šå€(qÅ«)ä¸çµ(jié)構(gòu)發(fÄ)生特異çµ(jié)åˆï¼Œé€™äº›çµ(jié)構(gòu)ç¨±ç‚ºåŸºå› åž‹ã€‚å°‡åŸºå› åž‹æŠ—ç¨ç‰¹åž‹(idiotype/antiidiotype)原ç†æ“´å¤§æ‡‰(yÄ«ng)用,å¯è§£é‡‹Gravesç—…å’Œé‡ç™¥è‚Œç„¡åŠ›ç‰ç–¾ç—…時å—體抗體的形æˆã€‚如在é‡ç™¥è‚Œç„¡åŠ›ï¼Œé…é«”ï¼ˆä¹™é…°è†½å ¿ï¼‰èƒ½å’Œç´°(xì)胞表é¢å—é«”åŠå…¶ç›¸æ‡‰(yÄ«ng)抗體(抗-ä¹™é…°è†½å ¿ï¼Œå³åŸºå› 型)相çµ(jié)åˆï¼Œå› 而å—體和抗體具有相åŒçš„å¯èˆ‡é…é«”çµ(jié)åˆçš„çµ(jié)構(gòu)。åŒç†ï¼ŒF(xià n)aridç‰ä»¥æŠ—人TSH抗體å…疫家兔å¯ç²å¾—抗-åŸºå› åž‹æŠ—é«”ï¼ŒåŽè€…在甲狀腺培養(yÇŽng)ç´°(xì)胞ä¸ï¼Œæ—¢èƒ½å’ŒTSHå—é«”çµ(jié)åˆï¼Œä¹Ÿèƒ½åˆºæ¿€cAMPçš„åˆæˆï¼Œæ•…其行為猶如Gravesç—…ä¸çš„LATS或TSAb。
Gravesç—…ä¸çš„自身抗TSHå—體抗體(TRAb)是一組多克隆的抗體,作用在TSHå—體的ä¸åŒçµ(jié)åˆé»žã€‚TRAbå¯åˆ†ç‚ºèˆˆå¥®åž‹å’Œå°é–‰åž‹ã€‚興奮型ä¸æœ‰ä¸€é¡žèˆ‡THSå—é«”çµ(jié)åˆåŽï¼Œä¿ƒé€²(jìn)ç”²ç‹€è…ºç´ åˆæˆå’Œé‡‹æ”¾å…¥è¡€ï¼Œç”²ç‹€è…ºç´°(xì)胞也å—刺激增生,稱為TSAb,為Gravesç—…ä¸ä¸»è¦çš„自身抗體,å¦ä¸€é¡žèˆ‡TSHå—é«”çµ(jié)åˆåŽï¼Œåƒ…促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞腫大,但ä¸å¼•èµ·æ¿€ç´ çš„åˆæˆå’Œé‡‹æ”¾ï¼Œç¨±ç‚ºç”²ç‹€è…ºç´°(xì)胞腫大,但ä¸å¼•èµ·æ¿€ç´ çš„åˆæˆå’Œé‡‹æ”¾ï¼Œç¨±ç‚ºç”²ç‹€è…ºç”Ÿé•·å…ç–«çƒè›‹ç™½ï¼ˆTGI),å°é–‰åž‹è‡ªèº«æŠ—體與TSHå—å…¨çµ(jié)åˆåŽï¼Œé˜»æ–·å’ŒæŠ‘制甲狀腺功能,稱甲狀腺功能抑制抗體(TFIAb)和甲狀腺生長å°é–‰æŠ—é«”(TGRAb)。少數(shù)Graves病患者雖有明顯的高代è¬ç™¥ï¼Œä½†ç”²ç‹€è…ºè…«å¤§ç”šè¼•å¾®ï¼Œå¯èƒ½ç”±äºŽé«”å…§(nèi)興奮性抗體ä¸ï¼ŒTRAbå 優(yÅu)勢所致。
自身å…疫監(jiÄn)è·ç¼ºé™·å—éºå‚³åŸºå› 控制。本病發(fÄ)生有明顯的家屬èšé›†ç¾(xià n)象,在åŒåµé›™äºŽå…’患甲亢的一致性有50%。本病發(fÄ)生與æŸäº›çµ„織相容性復(fù)體(MHC)有關(guÄn),如DR4抗原或HLA-B8,B46ç‰ã€‚ç²¾ç¥žå› ç´ ï¼Œå¦‚ç²¾ç¥žå‰µ(chuà ng)傷,盛怒為為é‡è¦çš„誘發(fÄ)å› ç´ ï¼Œå¯å°Ž(dÇŽo)致Tsç´°(xì)胞群的失代償,也å¯ä¿ƒé€²(jìn)ç´°(xì)胞毒性的產(chÇŽn)生。
近年來å°æ„ŸæŸ“å› å與自身å…ç–«æ€§ç”²ç‹€è…ºç—…ä½œäº†è¨±å¤šç ”ç©¶ï¼Œæ出細(xì)èŒæˆ–病毒å¯é€šéŽä¸‰ç¨®å¯èƒ½æ©Ÿåˆ¶å•Ÿå‹•è‡ªèº«å…疫甲狀腺疾病發(fÄ)?。å©ä¿œè‚¿å¹½î—™M(molecular mimicryï¼‰ï¼Œæ„ŸæŸ“å› åå’ŒTSHå—體間在抗原決定部ä½æ–¹é¢æœ‰é…·ä¼¼çš„分åçµ(jié)構(gòu),引起抗體å°è‡ªèº«TSHå—體的交å‰å應(yÄ«ng),例如在耶爾辛æ°è…¸ç‚ŽèŒï¼ˆYersinia enterocolitica)ä¸å…·æœ‰TSHå—體樣物質(zhì),在一本病患者ä¸ï¼Œ72%å«æœ‰è€¶çˆ¾è¾›æŠ—é«”ï¼›â‘¡æ„ŸæŸ“å› å直接作用于甲狀腺和Tæ·‹å·´ç´°(xì)胞,通éŽç´°(xì)èƒžå› å,誘導(dÇŽo)二類MHC,HLA-DR在甲狀腺細(xì)胞表é”(dá),å‘Tæ·‹å·´ç´°(xì)胞æ供自身原作為å…ç–«å應(yÄ«ng)å°è±¡ï¼›â‘¢æ„ŸæŸ“å› å產(chÇŽn)生超抗原分å,誘導(dÇŽo)Tæ·‹å·´ç´°(xì)胞å°è‡ªèº«çµ„織起å應(yÄ«ng)。
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