類白血病反應(yīng)
(一)發(fā)病原因
類白血病反應(yīng)的發(fā)生常與各種感染、中毒、惡性腫瘤、變態(tài)反應(yīng)性疾病,甚至急性失血、溶血性貧血、組織損傷等有關(guān)。
1.感染 是最常見的原因。常見病原體有細(xì)菌、螺旋體、原蟲、病毒等。感染引起的類白血病反應(yīng),分為以下幾類:
(1)粒細(xì)胞型類白血病反應(yīng):常見于肺炎、腦膜炎、白喉、結(jié)核病(主要為粟粒性結(jié)核、浸潤性結(jié)核溶解播散期、肺外結(jié)核)等重癥傳染病。
(2)淋巴細(xì)胞型類白血病反應(yīng):常見于百日咳、水痘、傳染性單核細(xì)胞增多癥、傳染性淋巴細(xì)胞增多癥、結(jié)核病等。
(3)單核細(xì)胞型類白血病反應(yīng):常見于結(jié)核病、巨細(xì)胞病毒感染、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等。
(4)嗜酸性粒細(xì)胞型類白血病反應(yīng):常見于寄生蟲感染,如血吸蟲病、絲蟲病、瘧疾、棘球蚴病(包蟲病)等。
2.惡性腫瘤 多見于晚期患者。肺和胃腸道惡性腫瘤,尤其是轉(zhuǎn)移到肝、骨髓后易發(fā)生類白血病反應(yīng)。多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金病、黑色素瘤、骨肉瘤、乳腺癌、絨毛膜上皮癌引起類白血病反應(yīng)亦見報(bào)道。腫瘤引起的類白血病反應(yīng)多屬粒細(xì)胞型亦有類似紅白血病,淋巴細(xì)胞型較少見,并常伴有貧血和血小板減少。
3.中毒
(1)化學(xué)因素:如汞、有機(jī)磷、苯、亞硝酸鹽等中毒。
(2)藥物性:如砷劑、解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺藥、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、鋰鹽等。還有報(bào)道:用大劑量阿糖胞苷治療急性白血病緩解期引起的類白血病反應(yīng)。
(3)其他:子癇、一氧化碳中毒、四氯乙烷中毒、尿毒癥、酮癥酸中毒、食物中毒等。
4.急性失血與溶血 任何原因引起的大出血、急性血管內(nèi)溶血。
5.急性組織損傷 常見于外傷性組織創(chuàng)傷(如顱腦外傷、擠壓綜合征)、大面積燒傷,此外還可見于肺梗死、心肌梗死、電休克等。
6.其他疾病 變態(tài)反應(yīng)性疾病(如剝脫性皮炎、過敏性肺炎)、高熱中毒、電離輻射性疾病、脾切除術(shù)后、妊娠晚期等。
(二)發(fā)病機(jī)制
外周血白細(xì)胞增高或出現(xiàn)幼稚細(xì)胞,是細(xì)胞產(chǎn)生或釋放的異常,可能伴有清除、破壞的缺陷,其具體機(jī)制不一致,目前主要的幾種觀點(diǎn)如下:
1.細(xì)胞調(diào)控機(jī)制改變 造血細(xì)胞的增生、分化受多種細(xì)胞生長因子的調(diào)節(jié),這些因子在類白血病反應(yīng)中起著重要作用。
微生物或內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體,被巨噬細(xì)胞吞噬后,宿主防御系統(tǒng)迅速做出反應(yīng),巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞被激活,產(chǎn)生各種造血生長因子,如G-CSF,GM-CSF,M-CSF,并可釋放細(xì)胞因子、淋巴因子(如IL-1,IL-3,TNF等)。lL-1,IL-3,TNF及細(xì)菌產(chǎn)物又可刺激GM-CSF和G-CSF等的分泌。CM-CSF,G-CSF,IL-3等可刺激骨髓造血干細(xì)胞和前體細(xì)胞的增生、分化,促使貯存池中的中性粒細(xì)胞大量釋放至邊緣池、循環(huán)池,使外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高,同時(shí)亦可出現(xiàn)一些早幼粒、原粒等幼稚細(xì)胞,呈現(xiàn)白血病樣的變化。當(dāng)微生物被包裹或清除后,刺激集落刺激因子(CSF)基因表達(dá)的因素被清除,外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)又可恢復(fù)正常。
嗜酸性粒細(xì)胞的調(diào)控與中性粒細(xì)胞相似。許多因素如抗原抗體反應(yīng)、外源蛋白、寄生蟲等均可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多,通過嗜酸性粒細(xì)胞釋放因子、可刺激嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生的易擴(kuò)散因子、來源于致敏T細(xì)胞的嗜酸性粒細(xì)胞集落刺激因子和可刺激嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生的低相對(duì)分子質(zhì)量多肽等,促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的增生、釋放。目前研究較多的是致敏T細(xì)胞亞群,它合成細(xì)胞因子(如IL-5),刺激嗜酸性粒細(xì)胞的增生、分化,并在短期內(nèi)釋放至循環(huán)池中,出現(xiàn)白血病樣的改變。嗜酸性粒細(xì)胞的釋放足有選擇的,很少出現(xiàn)幼稚嗜酸性粒細(xì)胞。
另外,某些腫瘤細(xì)胞也可產(chǎn)生集落刺激因子,刺激造血細(xì)胞的增生、分化、釋放。毒素、缺氧、免疫反應(yīng)、化學(xué)物質(zhì)等因素可損傷骨髓毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞使髓血屏障受損,導(dǎo)致部分幼稚細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán),出現(xiàn)類白血病反應(yīng)。脾切除后,可能因?yàn)楣撬枋チ瞬糠值蚩刈饔?,因而?dāng)某些外因刺激骨髓時(shí),更易于將幼?;蛴准t細(xì)胞釋放至外周血內(nèi)。
2.髓外造血 骨髓纖維化癥、癌癥晚期及慢性嚴(yán)重貧血均可出現(xiàn)肝、脾等處的髓外造血灶,外周血中可出現(xiàn)中性幼粒細(xì)胞及有核紅細(xì)胞。
3.血細(xì)胞的再分布 傳染性淋巴細(xì)胞增多癥、傳染性單核細(xì)胞增多癥時(shí)外周血淋巴細(xì)胞明顯增多,還可出現(xiàn)幼淋巴細(xì)胞,可能與淋巴細(xì)胞重新分布有關(guān)。百日咳患者的百日咳桿菌可產(chǎn)生一種抑制淋巴細(xì)胞由血液向組織轉(zhuǎn)移的因子,致淋巴細(xì)胞在血液中停留時(shí)間過長,數(shù)量增多。此時(shí)血中的淋巴細(xì)胞以輔助性T細(xì)胞為主。另外,在一些感染恢復(fù)期患者,由于組織中需要的中性粒細(xì)胞減少,致中性粒細(xì)胞在外周血中積聚,出現(xiàn)類似白血病的反應(yīng)。