新生兒肝炎綜合征

(一)發(fā)病原因
新生兒肝炎起病于滿月之內(nèi)，故感染可能發(fā)生于胎內(nèi)，多數(shù)由病毒引起，常見的病原有：肝炎病毒(包括HAV、HBV、HCV、HDV、HEV)、巨細(xì)胞包涵體病毒(CMV)、皰疹病毒、風(fēng)疹病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒、腺病毒和EB病毒，以及梅毒螺旋體、結(jié)核桿菌及鼠弓形蟲、細(xì)菌等各類病原體感染等。細(xì)菌感染中B組鏈球菌、李斯特菌、金葡菌、大腸埃希桿菌等可引起肝臟病變。目前為止尚有許多新生兒肝炎病因未明。乙型肝炎病毒感染在亞洲相當(dāng)普遍且經(jīng)常發(fā)生在新生兒早期，但并不引發(fā)新生兒膽汁郁積，他們大多數(shù)無癥狀而且在1歲以內(nèi)肝臟功能正常，盡管在嬰兒期可發(fā)生嚴(yán)重的急性或暴發(fā)性乙型肝炎，這些患兒在出生后2個(gè)月之內(nèi)并不出現(xiàn)肝臟功能異?；螯S疸。CMV是新生兒肝炎病原中最常見的一種，常早期出現(xiàn)癥狀。
病因雖多，但主要病理改變?yōu)榉翘禺愋缘亩嗪司藜?xì)胞形成。膽汁淤積、肝間質(zhì)和門脈區(qū)有炎癥細(xì)胞浸潤，程度與病情輕重有關(guān)，輕者肝小葉結(jié)構(gòu)正常，重者可紊亂失常，肝細(xì)胞點(diǎn)狀或片狀壞死，柯氏細(xì)胞和小膽管增生，久病者門脈周圍可有纖維化。巨細(xì)胞包涵體病的受累細(xì)胞呈現(xiàn)貓頭鷹眼狀的核內(nèi)包涵體為其特征。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.感染性肝炎 大多指胎內(nèi)感染的肝炎，圍生期感染的意義特別重要，特別是TORCH感染(TORCH infections)，即T∶toxoplasma，弓形蟲;R∶rubella virus，風(fēng)疹病毒;C∶cytomegalic virus，CMV，巨細(xì)胞病毒;H∶herpes simplex virus，HSV，單純皰疹病毒;O∶other，其他感染。我國學(xué)者經(jīng)過大量深入的研究證明，CMV在本綜合征的病原中占首位，并發(fā)現(xiàn)CMV感染可能發(fā)展為膽管閉鎖，而且與膽總管囊腫有密切關(guān)系。
2.先天性膽管閉鎖或膽汁淤積 包括先天性肝內(nèi)和肝外膽管閉鎖，不同原因引起的膽汁淤積(主要有溶血后膽汁黏稠癥等)。
3.先天性遺傳代謝性疾病所致的肝臟損害 糖(主要是半乳糖和果糖)、氨基酸和膽紅素的代謝異常均可是本綜合征的病因基礎(chǔ)。在以代謝異常為病因者中，α1抗胰蛋白酶(α1-AT)缺陷是引起嬰幼兒原發(fā)性慢性肝內(nèi)膽汁淤滯的重要原因。其他如1-磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶(UGUT)缺乏引起的半乳糖血癥，磷酸果糖醛縮酶(FPA)缺陷導(dǎo)致果糖不耐受癥，葡萄糖-6-磷酸激酶缺陷導(dǎo)致糖原貯積癥等，氨基酸代謝異常的代表性疾病是遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型?；谀懰岽x異常的疾病有特發(fā)性梗阻性膽管病和家族性進(jìn)行性肝內(nèi)膽汁淤滯綜合征(Byler disease)等。
往往多種因素共同致病，感染、先天性肝膽異常與先天性代謝性異?；煜诒揪C合征之中。