慢性阻塞性肺疾病

一、吸煙 為重要的發(fā)病因素，煙草中含焦油，尼古丁和氫氰酸等化學(xué)物質(zhì)，可損傷氣道上皮細胞，使纖毛運動減退和巨噬細胞吞噬功能降低;支氣管粘液腺肥大，杯狀細胞增生，粘液分泌增多，使氣道凈化能力下降;支氣管粘膜充血水腫，粘液積聚，容易繼發(fā)感染，慢性炎癥及吸煙刺激粘膜下感受器，使副交感神經(jīng)功能亢進，引起支氣管平滑肌收縮，氣流受限， 煙草，煙霧還可使氧自由基產(chǎn)生增多，誘導(dǎo)中性粒細胞釋放蛋白酶，抑制抗蛋白酶系統(tǒng)，破壞肺彈力纖維，誘發(fā)肺氣腫形成，吸煙者慢性支氣管炎的患病率比不吸煙者高2-8倍，煙齡越長，吸煙量越大，COPD患病率越高。
二、職業(yè)性粉塵和化學(xué)物質(zhì) 當職業(yè)性粉塵及化學(xué)物質(zhì)，如煙霧，過敏原，工業(yè)廢氣及室內(nèi)空氣污染等，濃度過大或接觸時間過長，均可能產(chǎn)生與吸煙無關(guān)的COPD。
三、空氣污染 大氣中的有害氣體如二氧化硫，二氧化氮，氯氣等損傷氣道粘膜和其細胞毒作用，使纖毛清除功能下降，粘液分泌增加，為細菌感染增加條件。
四、感染 感染是COPD發(fā)生發(fā)展的重要因素之一，病毒，細菌和支原體是本病急性加重的重要因素，病毒主要為流感病毒，鼻病毒，腺病毒和呼吸道合胞病毒等;細菌感染以肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，卡他莫拉菌及葡萄球菌為多見。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡 蛋白水解酶對組織有損傷，破壞作用;抗蛋白酶對彈性蛋白酶等多種蛋白酶具有抑制功能，其中α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)是活性最強的一種，蛋白酶和抗蛋白酶維持平衡是保證肺組織正常結(jié)構(gòu)免受損傷和破壞的主要因素，蛋白酶增多或抗蛋白酶不足均可導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)破壞產(chǎn)生肺氣腫， 六，其他 如機體的內(nèi)在因素，自主神經(jīng)功能失調(diào)，營養(yǎng)，氣溫的突變等都有可能參與CDPD的發(fā)生，發(fā)展。
[病理改變]
CDPD的病理改變主要表現(xiàn)為慢性支氣管炎及肺氣腫的病理變化。
支氣管粘膜上皮細胞變性，壞死，潰瘍形成，纖毛倒伏，變短，不齊，粘連，部分脫落，緩解期粘膜上皮修復(fù)，增生，鱗狀上皮化生和肉芽腫形成，杯狀細胞數(shù)目增多肥大，分泌亢進，腔內(nèi)分泌物潴留，基底膜變厚壞死，支氣管腺體增生肥大，腺體肥厚與支氣管壁厚度比值常大于0.55-0.79(正常小于0.4)， 各級支氣管壁有各類炎癥細胞浸潤，以漿細胞，淋巴細胞為主，急性發(fā)作期可見到大量中性粒細胞，嚴重者為化膿性炎癥，粘膜充血，水腫，變性壞死和潰瘍形成，基底部肉芽組織和機化纖維組織增生導(dǎo)致管腔狹窄，炎癥導(dǎo)致氣道壁的損傷和修復(fù)過程反復(fù)循環(huán)發(fā)生，修復(fù)過程導(dǎo)致氣道壁的結(jié)構(gòu)重塑，膠原含量增加及疤痕形成，這些病理改變是COPD氣流受限的主要病理基礎(chǔ)之一， 肺氣腫的病理改變可見肺過度膨脹，彈性減退，外觀灰白或蒼白，表面可見多個大小不一的大泡，鏡檢見肺泡壁變薄，肺泡腔擴大，破裂或形成大泡，血液供應(yīng)減少，彈力纖維網(wǎng)破壞，細支氣管壁有炎癥細胞浸潤，管壁粘液腺及杯狀細胞增生，肥大，纖毛上皮破損，纖毛減少，有的管腔纖細狹窄或扭曲擴張，管腔內(nèi)有痰液存留，細支氣管的血管內(nèi)膜可增厚或管腔閉塞，按累及肺小葉的部位，可將阻塞性肺氣腫分為小葉中央型，全小葉型及介于兩者之間的混合型三類，其中以小葉中央型為多見，小葉中央型是由于終末細支氣管或一級呼吸性細支氣管炎癥導(dǎo)致管腔狹窄，其遠端的二級呼吸性細支氣管呈囊狀擴張，其特點是囊狀擴張的呼吸性細支氣管位于二級小葉的中央?yún)^(qū)，全小葉型是呼吸性細支氣管狹窄引起所屬終末肺組織，即肺泡管-肺泡囊及肺泡的擴張，其特點是氣腫囊腔較小，遍布于肺小葉內(nèi)，有時兩型同時存在一個肺內(nèi)稱混合型肺氣腫，多在小葉中央型基礎(chǔ)上，并發(fā)小葉周邊區(qū)肺組織膨脹。
[病理生理]
在早期，一般反映大氣道功能的檢查如第一秒用力呼氣容積(FEV1)，最大通氣量，最大呼氣中期流速多為正常，但有些患者小氣道功能(直徑小于2mm的氣道)已發(fā)生異常，隨著病情加重，氣道狹窄，阻力增加，常規(guī)通氣功能檢查可有不同程度異常，緩解期大多恢復(fù)正常，隨疾病發(fā)展，氣道阻力增加，氣流受限成為不可逆，慢性支氣管炎并發(fā)肺氣腫時，視其嚴重程度可引起一系列病理生理改變，早期病變局限于細小氣道，僅閉合容積增大，反映肺組織彈性阻力及小氣道阻力的動態(tài)肺順應(yīng)性降低，病變侵入大氣道時，肺通氣功能明顯障礙，最大通氣量均降低，隨著病情的發(fā)展，肺組織彈性日益減退，肺泡持續(xù)擴大，回縮障礙，則殘氣量及殘氣量占肺總量的百分比增加，肺氣腫日益加重，大量肺泡周圍的毛細血管受膨脹肺泡的擠壓而退化，致使肺毛細血管大量減少，肺泡間的血流量減少，此時肺泡雖有通氣，但肺泡壁無血液灌流，導(dǎo)致生理無效腔氣量增大;也有部分肺區(qū)雖有血液灌流，但肺泡通氣不良，不能參與氣體交換，如此，肺泡及毛細血管大量喪失，彌散面積減少，產(chǎn)生通氣與血流比例失調(diào)，使換氣功能發(fā)生障礙，通氣和換氣功能障礙可引起缺氧和二氧化碳潴留，發(fā)生不同程度的低氧血癥和高碳酸血癥，最終出現(xiàn)呼吸功能衰竭。