賴(lài)氏綜合征

(一)發(fā)病原因
本病征病因和發(fā)病機(jī)制迄今不詳，但已肯定與病毒感染和服用阿司匹林密切相關(guān)。一般認(rèn)為與下列因素有關(guān)，但均非惟一的原因。
1.感染 病前常見(jiàn)病毒感染，表現(xiàn)為呼吸道或消化道癥狀。致病原可能是流感病毒、水痘、副流感、腸道病毒、E-B病毒等。
2.藥物 有較多的證據(jù)(如流行病學(xué))認(rèn)為，病兒在病毒感染時(shí)服用水楊酸鹽(阿司匹林)者，以后發(fā)生本病的可能性大?，F(xiàn)已證實(shí)它對(duì)線(xiàn)粒體有多方面的抑制作用。近年來(lái)在英、美等國(guó)家減少或停止應(yīng)用水楊酸以后，本病的發(fā)生率已有所下降。此外，抗癲癇藥物丙戊酸也可引起與瑞氏綜合征相同的癥狀。
最近有報(bào)道Reye綜合征通常在患流感或水痘之后發(fā)生，倘若服用阿司匹林則發(fā)病率明顯增加，兩者有顯著的相關(guān)性。美國(guó)亞特蘭大流行控制中心已將與在水痘和流感時(shí)口服阿司匹林后引起的與Reye綜合征同樣的表現(xiàn)稱(chēng)之為“阿司匹林綜合征”。美國(guó)阿司匹林制藥公司和阿司匹林基本會(huì)于1985年起已在阿司匹林藥瓶上貼上了關(guān)于患流感或水痘兒童服用前需經(jīng)醫(yī)師同意的警告標(biāo)簽，并刪去流感作為阿司匹林適應(yīng)證的字樣。
3.毒素 黃曲霉素、有機(jī)磷與有機(jī)氧等殺蟲(chóng)劑、污垢劑等污染食物或與其接觸后，可出現(xiàn)與本病相同癥狀。
4.遺傳代謝病 一部分患兒有家族史。有些先天性代謝異常可引起瑞氏綜合征的表現(xiàn)，有時(shí)稱(chēng)為瑞氏樣綜合征(Reye-like syndrome)，例如全身性肉堿缺乏癥，肝臟酶的功能損害與尿毒循環(huán)中的鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶(OTC)及氨甲酰磷酸合成酶(CPS)缺乏引起的高氨血癥等。隨著遺傳學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，將有更多的瑞氏綜合征得出遺傳代謝病的特異性診斷。
上述各種原因還要通過(guò)身體內(nèi)在的易感性方可發(fā)病。Lassick等認(rèn)為，本病征是由腫瘤壞死因子(TNF)的過(guò)度釋放所引起?，F(xiàn)知TNF系由因病毒感染、內(nèi)毒素及吞噬細(xì)胞增多所激活的巨噬細(xì)胞所釋放，采用非激素性抗炎癥藥物可使巨噬細(xì)胞釋放出過(guò)高濃度的TNF。動(dòng)脈實(shí)驗(yàn)提示幼年動(dòng)物對(duì)TNF顯得更為敏感，由此引起一種假說(shuō)，即一些經(jīng)阿司匹林治療的特定年幼病兒中可使TNF釋放增加從而導(dǎo)致Reye綜合征的發(fā)生。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 RS的發(fā)病機(jī)制迄今未明。研究發(fā)現(xiàn)RS病人存在線(xiàn)粒體形態(tài)異常，肝臟線(xiàn)粒體內(nèi)酶活性降低，而線(xiàn)粒體外酶活性保持正常，血清中線(xiàn)粒體型GOT增加，尿中二羧酸增加，提示存在急性脂肪酸β氧化紊亂。臨床觀察也發(fā)現(xiàn)RS的癥狀類(lèi)似于伴有線(xiàn)粒體異常的遺傳代謝疾病，而線(xiàn)粒體抑制劑或毒素(如柳酸鹽、棘皮油等)可引起類(lèi)似的臨床病理改變。因此多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病與病毒感染或其他因素誘發(fā)的線(xiàn)粒體損傷有關(guān)。
2.病理 RS的病理改變主要表現(xiàn)在腦和肝臟。
腦的病理改變主要是腦水腫(cerebral edema)。外觀腫脹，重量增加，腦回變平，腦溝變淺、變窄?？梢?jiàn)枕骨大孔或小腦幕切跡疝。光鏡下可見(jiàn)神經(jīng)元損傷，可能為腦水腫和腦缺血的繼發(fā)性病變。電鏡下可見(jiàn)彌漫性神經(jīng)元線(xiàn)粒體腫脹。星形膠質(zhì)細(xì)胞水腫，顆粒減少，并有空泡。
肝臟外觀呈淺黃至白色，提示脂肪含量增加。光鏡下可見(jiàn)肝細(xì)胞脂肪變性。電鏡檢查可見(jiàn)線(xiàn)粒體腫脹和變形，線(xiàn)粒體嵴可消失，肝細(xì)胞漿中可見(jiàn)許多細(xì)小的脂肪滴。肝活體組織檢查發(fā)現(xiàn)上述典型的線(xiàn)粒體改變是確定診斷重要病理依據(jù)。