單純皰疹性腦炎

(一)發(fā)病原因
皰疹是一類常見，而且歷史古老的傳染性皮膚病;有關的記載甚至早見于古希臘。18世紀時，臨床上已注意生殖器皰疹的存在。19世紀以后，由于工業(yè)革命促使人口居住密集和人口大規(guī)模流動，通過一般接觸及性接觸傳播皰疹的機會增加，導致皰疹類疾病的發(fā)病率上升;醫(yī)師逐漸認識到它的傳染性和性傳播途徑，此后并發(fā)現皰疹病毒具有潛伏性感染的特點。
皰疹病毒科分為α、β、γ三個亞科，包括114個成員，具有一定的宿主特異性，分別感染人或其他的動物。目前，人皰疹病毒至少包括8個成員(表1)。
單純皰疹的病原體為人單純皰疹病毒，在病毒分類學上歸于人皰疹病毒科α亞科，單純皰疹病毒屬，分為HSV-1、HSV-2兩個亞型。HSV-1亞型主要侵犯腰以上部位，尤其是面部、腦組織等;而HSV-2 型主要侵犯腰以下部位，尤其是生殖器等，故有生殖器皰疹之稱;但這種區(qū)分并非嚴格。
單純皰疹病毒呈球形，由核殼體及病毒外包膜組成。核殼體呈二十面體形狀，由162個殼微粒構成;其核心內含有病毒基因組，為線性雙鏈DNA分子，長度為15226kb，HSV-1、HSV-2兩個亞型基因組之間的同源性僅為47%～50%。單純皰疹病毒基因組至少編碼70種不同的蛋白質。成熟的病毒核殼體至少含有七種蛋白質。核殼體表面有一層物理結構尚不完全明確的內膜，含有四種蛋白質成分，與病毒基因的轉錄復制有關。單純皰疹病毒的外包膜系雙層含脂糖蛋白。糖蛋白成分復雜，至少包括六種;其中，糖蛋白gG的抗原特異性是鑒別HSV-1型或2型的血清學依據。單純皰疹病毒侵入宿主細胞后，病毒DNA進入細胞核內復制，與此同時，病毒DNA轉錄物進入胞質，指導病毒結構蛋白在細胞質內的合成;隨后，子代病毒DNA回到胞質內裝配為具有感染性的成熟病毒顆粒。在單純皰疹病毒的復制過程中，成熟的病毒顆粒大約只占少數，其余因未能被及時加工、包裝，而被迅速降解，或成為非感染性的不成熟病毒顆粒。
人單純皰疹病毒對外界抵抗力不強，56℃加熱30min、紫外線照射5min、乙醚等脂溶劑均可使之滅活;但可在-70℃環(huán)境長期保存其生物學活性。
在體外培養(yǎng)環(huán)境中，單純皰疹病毒幾乎可以感染各種胚胎和新生動物來源的成纖維細胞及上皮細胞，并很快產生肉眼可見的病變;故在某些疑難病例，體外培養(yǎng)分離病毒的方法可被用于幫助臨床確診。
(二)發(fā)病機制
在兒童和青年，原發(fā)性HSV感染可導致腦炎;可以是病毒血癥的后果，但也可能系皰疹病毒經鼻咽部沿嗅神經直接侵入腦部所致。動物實驗研究表明，HSV-2比HSV-1對神經系統更具毒力。鑒于HSV-1主要與口唇感染有關，而HSV-2主要是引致生殖器感染，顯然HSV-1更容易接近和侵入腦部，故皰疹病毒性腦炎95%以上為HSV-1感染所致;而在新生兒患者則以HSV-2常見。
成人單純皰疹病毒所致的腦炎的特征是損害以顳葉最嚴重，患者多數曾有單純皰疹病史，或血清HSV-1抗體陽性。腦炎的發(fā)生主要來自于體內HSV-1潛伏性感染的再激活。在機體免疫功能低下時，潛伏于三叉神經節(jié)(半月節(jié))或脊神經節(jié)的HSV沿神經軸突侵入中樞神經系統，導致腦組織損害;或病毒長期潛伏于中樞神經系統內，在某些條件下激活而發(fā)生腦炎。此類患者可并無病毒血癥過程。
皰疹病毒性腦炎的發(fā)病機制比較復雜，近年研究證明，在病毒感染所致腦組織損害的機制中，部分是免疫病理反應損害的結果。
單純皰疹病毒所致的腦炎系急性壞死腦炎，表現非對稱的彌漫性全腦損害，形成大小不一的出血性壞死灶。損害以顳葉、額葉及邊緣葉受累最重，也波及腦膜。病變可先損及一側大腦半球，隨后延及對側。半數病例壞死僅限于一側，大約1/3的病例僅僅限于顳葉;即使患者雙側大腦半球受損，也常以一側為重。出血性壞死灶周圍彌漫性腫脹、軟化。病灶中心神經細胞變性、壞死、缺失，外周神經元和膠質細胞的核內出現A型嗜酸性包涵體，伴淋巴細胞、漿細胞浸潤。電鏡下可觀察到，腦組織標本的神經細胞胞核內存在病毒顆粒。