圍絕經期綜合征

(一)發(fā)病原因
更年期綜合征出現(xiàn)的根本的原因是由于生理性或病理性或手術而引起的卵巢功能衰竭。女性特征和生理功能都與卵巢所分泌的雌激素有密切關系，卵巢功能一旦衰竭或被切除和破壞，卵巢分泌的雌激素就會顯著減少?，F(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，女性全身有400多種雌激素受體，這些受體分布在幾乎女性全身所有的組織和器官，接受雌激素的控制和支配，一旦體內分泌的雌激素減少，就會引發(fā)器官和組織的退行性變化，出現(xiàn)一系列的癥狀。
1.神經遞質 神經內分泌的有關研究表明：下丘腦神經遞質阿片肽(EOP)腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)等與潮熱的發(fā)生有明顯的相關性。5羥色胺(5-HT)對內分泌、心血管、情感和性生活等均有調節(jié)功能。已有報道圍絕經期綜合征患者的自主神經功能障礙與血中5-HT明顯降低有關。動物實驗進一步證明下丘腦的5-HT水平在卵巢切除后明顯降低，用雌激素后可發(fā)生明顯逆轉，故認為圍絕經期綜合征所表現(xiàn)的功能紊亂癥狀，可能與隨年齡的增長5-HT下降有關。研究發(fā)現(xiàn)，絕經后婦女血中β內啡肽(β-EP)及其抗體明顯低于生殖期婦女，而β-EP抗體的下降表示免疫系統(tǒng)調節(jié)神經內分泌的功能發(fā)生紊亂而出現(xiàn)各種神經精神癥狀。
2.遺傳因素 有報道11對孿生姐妹圍絕經期綜合征開始時間完全相同，癥狀和持續(xù)時間也極相近。個體人格特征、神經類型、文化水平、職業(yè)、社會人際、家庭背景等與圍絕經期綜合征發(fā)病及癥狀嚴重程度有關。大量的臨床資料表明性格開朗、神經類型穩(wěn)定，從事體力勞動者發(fā)生圍絕經期綜合征者較少或癥狀較輕，而且癥狀消失較快。性格孤僻，神經類型不穩(wěn)定，有精神壓抑或精神上受過較強刺激，文化層次較高、社會地位與生活條件優(yōu)越的婦女癥狀較重。說明該病的發(fā)生可能與高級神經活動有關。
(二)發(fā)病機制
圍絕經期最早的變化是卵巢功能的衰退，繼之表現(xiàn)為下丘腦-垂體功能退化。
1.雌激素 卵巢功能衰退的最早征象是卵泡對促性腺激素(FSH)敏感性降低;卵泡對促性腺激素刺激的抵抗性逐漸增加。絕經過渡期早期的特征是雌激素水平波動很大，甚至高于正常卵泡期水平，系因FSH升高對卵泡過度刺激引起雌二醇過多分泌所致。整個絕經過渡期雌激素不呈逐漸下降趨勢，而是在卵泡生長發(fā)育停止時，雌激素水平才下降。絕經后卵巢分泌雌激素極少，婦女體內低水平雌激素主要是由來自腎上腺皮質以及來自卵巢的雄烯二酮經周圍組織中芳香化酶轉化的雌酮，轉化的部位主要在肌肉和脂肪，肝、腎、腦等組織也可促進轉化。雌酮在周圍組織也與雌二醇互相轉化，但與生育期婦女相反，雌酮高于雌二醇。
2.孕酮 在絕經過渡期，卵巢仍有排卵功能，因此仍有孕酮分泌，但因為卵泡發(fā)育時間長，黃體功能不全，孕酮量減少。絕經后卵巢不再分泌孕酮，極少量孕酮可能來自腎上腺。
3.雄激素 卵巢產生的雄激素是睪酮和雄烯二酮。絕經前，血液中50%的雄烯二酮和25%的睪酮來自卵巢;絕經后雄烯二酮產生量約為絕經前的一半，其中85%來自腎上腺，15%來自卵巢間質細胞。絕經后卵巢主要產生睪酮，而且量較絕經前增多，系因卵巢間質細胞受到大量的促性腺激素刺激所致。
由于絕經后雌激素的顯著降低，使循環(huán)中雄激素與雌激素的比例顯著上升;性激素結合蛋白降低，使游離雄激素增高，因而絕經后有些女性出現(xiàn)輕度多毛。
4.促性腺激素 絕經過渡期仍有排卵的婦女，其FSH在多數(shù)周期中升高，而LH還在正常范圍，但FSH/LH仍小于1。絕經后，F(xiàn)SH、LH明顯升高，F(xiàn)SH升高更為顯著，F(xiàn)SH/LH>1。在自然絕經1年內，F(xiàn)SH能上升13倍，而LH僅上升3倍，絕經2～3年內，F(xiàn)SH/LH達最高水平，以后隨年齡增長漸下降。
5.促性腺激素釋放激素(GnRH) 圍絕經期GnRH的分泌增加，并與LH相平行。
6.抑制素 絕經后婦女血抑制素濃度下降，較雌二醇下降早且明顯，可能成為反映卵巢功能衰退更敏感的標志。抑制素有反饋抑制垂體合成分泌FSH作用，并抑制GnRH對自身受體的升調節(jié)，從而使抑制素濃度與FSH水平呈負相關。絕經后卵泡抑制素極低，而FSH升高。