絕經(jīng)后子宮頸癌
(一)發(fā)病原因
宮頸癌的病因至今未完全明了,其發(fā)病與一些高危因素有關(guān)。
1.宮頸局部病變 早婚、早育、多產(chǎn)造成宮頸局部的創(chuàng)傷,宮頸糜爛、宮頸息肉、宮頸裂傷及宮頸癌前病變,是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)病的內(nèi)在因素。
2.性行為因素 宮頸癌在某種意義上可以說(shuō)是一種感染性疾病,初次性交年齡低、有多個(gè)性伴侶、男性性伴侶有多個(gè)或有患宮頸癌的性伴侶、性生活頻繁、性衛(wèi)生不注意等,都可導(dǎo)致某些病毒如人乳頭瘤病毒(HPV)、皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)以及衣原體、細(xì)菌等進(jìn)入生殖道,在宮頸糜爛面反復(fù)感染而誘發(fā)宮頸癌?;加嘘幥o癌、前列腺癌或前妻曾患宮頸癌的男子,其妻發(fā)生宮頸癌的危險(xiǎn)性較其他婦女高數(shù)倍。
3.人乳頭瘤病毒(HPV)感染 近年發(fā)現(xiàn)HPV感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素。已被鑒定的同源HPV有70余種,其中有20余種存在于人生殖道,按其致癌危險(xiǎn)性可分為3組。
(1)癌危險(xiǎn)性很小或沒(méi)有:HPV6,11,42型。
(2)中度危險(xiǎn):HPV31,33,35,51型,普遍存在于CINⅡ、Ⅲ級(jí)。
(3)高度危險(xiǎn):HPV16,18,45,56型,多見(jiàn)于浸潤(rùn)癌。
4.其他原因 吸煙、免疫功能低下、經(jīng)濟(jì)狀況、種族、地理環(huán)境等因素均與宮頸癌的發(fā)病有一定關(guān)系。
所以宮頸癌發(fā)病可能是多種因素綜合引起的,而不是單純某一種因素的作用。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN) 宮頸上皮是由宮頸陰道部鱗狀上皮與宮頸管柱狀上皮共同組成,兩者交接部位在宮頸外口,稱鱗-柱交界,是宮頸癌易發(fā)部位。絕經(jīng)后婦女雌激素水平低落,鱗柱交界可向上移至宮頸管內(nèi),是其一個(gè)特點(diǎn)。移行帶區(qū)表面被覆的柱狀上皮逐漸被化生的鱗狀上皮所替代。未成熟的化生鱗狀上皮代謝活躍,在一些物質(zhì)如精子、精液組蛋白,陰道毛滴蟲(chóng)、人乳頭瘤病毒等的刺激下,可發(fā)生細(xì)胞分化不良,排列紊亂,細(xì)胞核異常,有絲分裂增加,形成宮頸上皮內(nèi)瘤變。
宮頸上皮內(nèi)瘤變是一組與浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的癌前病變的統(tǒng)稱,在1967年由Richart提出,現(xiàn)已被較多的國(guó)內(nèi)外學(xué)者所接受,它包括宮頸輕、中、重度非典型增生和宮頸原位癌。
(1)宮頸非典型增生鏡下特點(diǎn):
①細(xì)胞核增大、深染,大小形態(tài)不一。
②染色質(zhì)增多,粗大。
③核漿比例異常。
④核分裂增多。
⑤細(xì)胞極性紊亂至消失。
宮頸非典型增生可分為輕、中、重三度。
①輕度非典型增生:異常增生的細(xì)胞僅限于上皮層的下1/3。
②中度非典型增生:異常增生的細(xì)胞限于上皮層的下2/3。
③重度非典型增生:異常增生的細(xì)胞占據(jù)上皮層的2/3以上或達(dá)全層。
(2)宮頸原位癌鏡下特點(diǎn):癌細(xì)胞僅限于上皮內(nèi),基底膜完整,無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)。
①細(xì)胞排列紊亂、無(wú)極性。
②細(xì)胞核大,核漿比例增大。
③異型性大,染色深淺不一。
④異常核分裂象多,在上皮各層均可發(fā)現(xiàn)。
(3)CIN分級(jí):CIN可分3級(jí):
CINⅠ級(jí),相當(dāng)于極輕度和輕度非典型增生。
CINⅡ級(jí),相當(dāng)于中度非典型增生。
CINⅢ級(jí),相當(dāng)于重度非典型增生和原位癌。
2.宮頸浸潤(rùn)癌 宮頸癌大多發(fā)生于鱗狀上皮和柱狀上皮交界的移行區(qū),由于老年人移行區(qū)上移至宮頸管內(nèi),因此大多數(shù)老年人的癌位于宮頸管內(nèi)。宮頸浸潤(rùn)癌的主要病理類型為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和未分化癌。
(1)宮頸鱗癌:最常見(jiàn),約占70%左右。
①組織學(xué)形態(tài):根據(jù)分化程度分為3級(jí)。
A.鱗狀細(xì)胞癌Ⅰ級(jí)(高分化鱗癌),大細(xì)胞,有明顯的角化珠形成,可見(jiàn)細(xì)胞橋,瘤細(xì)胞異型性較輕,核分裂較少。
B.鱗狀細(xì)胞癌Ⅱ級(jí)(中分化鱗癌),大細(xì)胞,有少量或無(wú)角化珠,細(xì)胞橋不明顯,細(xì)胞異型性明顯,核分裂較多見(jiàn)。
C.鱗狀細(xì)胞癌Ⅲ級(jí)(低分化鱗癌),大細(xì)胞或小細(xì)胞,無(wú)角化珠形成,無(wú)細(xì)胞橋,細(xì)胞異型性和核分裂多見(jiàn)。
②大體形態(tài):根據(jù)腫瘤的生長(zhǎng)方式分4型。
A.糜爛型:肉眼看不到腫瘤,表面糜爛樣。
B.結(jié)節(jié)型:腫瘤自宮頸外口向?qū)m頸表面形成團(tuán)塊狀結(jié)節(jié),屬外生性腫瘤。
C.菜花型:腫瘤生長(zhǎng)像菜花樣自宮頸向陰道內(nèi)生長(zhǎng),屬外生性腫瘤。
D.潰瘍型:腫瘤自宮頸向?qū)m腔內(nèi)呈侵蝕性生長(zhǎng),形成潰瘍和空洞,屬內(nèi)生性腫瘤。
(2)宮頸腺癌:近年來(lái)有上升趨勢(shì),約占20%。包括有宮頸黏液性腺癌,子宮內(nèi)膜樣腺癌,透明細(xì)胞癌,宮頸漿液性乳頭狀腺癌,未分化腺癌,宮頸腺鱗癌等。腺癌較多發(fā)生在頸管內(nèi),腫瘤細(xì)胞具有腺上皮細(xì)胞特征,形成腺狀結(jié)構(gòu),浸潤(rùn)間質(zhì)。
宮頸腺癌來(lái)自宮頸管并浸潤(rùn)頸管壁,可有多種大體形態(tài),可向內(nèi)生長(zhǎng),頸管擴(kuò)大使整個(gè)宮頸增大呈“桶狀宮頸”,質(zhì)硬而表面光滑或輕度糜爛;向外生長(zhǎng)者可呈息肉狀、結(jié)節(jié)狀、乳頭狀或蕈樣團(tuán)狀;近15%患者無(wú)肉眼可見(jiàn)病灶。