高催乳素血癥

(一)發(fā)病原因
1.生理性高催乳素血癥 正常健康婦女夜間和睡眠(2～6am)期間、卵泡晚期和黃體期血漿催乳素升高。妊娠期血漿催乳素升高5～10倍。妊娠中期后羊水中催乳素濃度高于血漿。哺乳期婦女，血漿催乳素濃度高于非妊娠期1倍。胎兒和新生兒(≥28孕周～產(chǎn)后2～3周)血漿催乳素相當于母體水平。按摩乳房和吸吮乳頭反射性促進催乳素分泌。產(chǎn)褥期(4周內(nèi))血漿催乳素仍維持高水平。非哺乳婦女催乳素在3個月內(nèi)降至非妊娠期水平?？崭埂⒁葝u素性低血糖、運動、應激、性交時催乳素明顯升高。
2.病理性高催乳素血癥
(1)下丘腦-垂體病變：
①下丘腦非功能性腫瘤：包括顱咽管瘤、浸潤性下丘腦病變?nèi)饬鰳硬　⒔M織細胞增生癥、神經(jīng)膠質細胞瘤和白血病。
②垂體功能性腫瘤：包括垂體腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大癥(25%伴有高催乳素血癥)、庫欣綜合征(腎上腺ACTH腺瘤，10%伴有高催乳素血癥)、催乳素細胞增生癥(80%伴有高催乳素血癥)。
③功能性高催乳素血癥：多巴胺功能抑制所致，包括原發(fā)性空泡蝶鞍綜合征(5%伴有閉經(jīng)溢乳綜合征)和繼發(fā)性空泡蝶鞍綜合征(10%伴有高催乳素血癥)。
④炎癥和破壞性病變：包括腦膜炎、結核、梅毒、放線菌病、損傷、手術、動-靜脈畸形、肉芽腫病;垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
⑤精神創(chuàng)傷、應激和帕金森病。
(2)甲狀腺和腎上腺疾病：包括原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀腺功能減退，假性甲狀旁腺功能減退、橋本甲狀腺炎。腎上腺疾病，包括慢性腎病、艾迪生病和慢性腎功衰竭可出現(xiàn)高催乳素血癥。
(3)異位催乳素分泌綜合征：包括未分化型支氣管肺癌、腎上腺癌和胚胎癌。
(4)多囊卵巢綜合征。
(5)婦產(chǎn)科手術和局部刺激：包括人工流產(chǎn)、侵蝕性葡萄胎或死胎引產(chǎn)后、子宮切除術、輸卵管結扎術、卵巢切除術。乳房局部刺激，包括乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結核和胸壁手術也可反射性引起高催乳素血癥。
(6)促進催乳素分泌的藥物：
①麻醉藥物：包括嗎啡、美沙酮、蛋氨酸腦啡肽。
②精神病藥物：包括吩噻嗪類，包括氟哌啶醇、氟非那嗪、氯丙嗪等、三環(huán)抗抑郁藥物、阿肽、氯二氮革類、苯丙胺和地西泮。
③激素類藥物：包括雌激素、口服避孕藥、促甲狀腺激素釋放激素(TSH-RH)。
④抗高血壓藥物：包括甲基多巴、利血平、維拉帕米(異搏定)。
⑤影響多巴胺代謝和功能藥物：包括：A.多巴胺受體拮抗藥，包括吩噻嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、嗎丁啉、哌迷清(匹莫齊特);B.多巴胺重吸收阻斷劑：諾米芬辛(苯異喹胺);C.多巴胺降解劑，包括利血平、甲基多巴;D.多巴胺轉化抑制劑：阿肽。
⑥單胺氧化酶抑制劑。
⑦苯二氮革類衍生物：包括二苯嗯唑氮革類、氨甲酰氮革、因忽頓、丙咪嗪、阿密替林、苯妥因、地西泮、氯硝西泮。
⑧組胺和組胺H1、H2受體拮抗藥：包括5羥色胺、安非他明等。H1受體拮抗藥，包括氯苯甲嗪、吡芐明。H2受體拮抗藥甲氰脒胍。
⑨止吐藥物：包括舒必利、丙嗪(普馬嗪)、奮乃靜。
⑩其他：賽庚啶。
(二)發(fā)病機制
垂體催乳素(PRL)的分泌受下丘腦結節(jié)-漏斗處多巴胺能神經(jīng)元的強烈控制，故任何損傷下丘腦的病變?nèi)缒[瘤、放射損傷及炎癥等都有可能使垂體PRL分泌增加，從而引起高PRL血癥。一些垂體疾病(如炎癥等)若損傷垂體柄則可使下丘腦轉運到垂體PRL細胞的多巴胺減少而引起高PRL血癥。某些非PRL性垂體腫瘤如GH瘤、ACTH瘤等可壓迫垂體柄而引起高PRL血癥。TRH具有很強的刺激PRL分泌的作用，而甲狀腺激素則能輕度地抑制PRL細胞對TRH的反應，故原發(fā)性甲減時可出現(xiàn)高PRL血癥。30%～80%的終末期腎衰病人有輕至中度的高PRL血癥，原因可能是這些病人的多巴胺代謝加快。肝硬化時可因神經(jīng)遞質的代謝異常而產(chǎn)生高PRL血癥。一些胸部和乳房疾病如胸腔手術、胸部帶狀皰疹、乳腺炎等也可引起高PRL血癥。一些非內(nèi)分泌腺腫瘤如支氣管癌也可分泌PRL，產(chǎn)生高PRL血癥，不過極為罕見。