陰道腺病

(一)發(fā)病原因
陰道腺病確切病因不明，陰道壁出現(xiàn)腺組織為胚胎時(shí)期副中腎管殘留，未轉(zhuǎn)化成鱗狀上皮的柱形上皮，在某些因素作用下發(fā)展成不同類(lèi)型的陰道腺病。導(dǎo)致這種變化可能與以下原因有關(guān)。
1.藥物影響 多數(shù)認(rèn)為陰道腺病發(fā)生與其母親妊娠期服用非甾體類(lèi)合成雌激素己烯雌酚(diethylstibestrol，DES)或類(lèi)似的合成雌激素有密切關(guān)系。DES的遺傳毒性可能與其一種醌類(lèi)代謝產(chǎn)物有關(guān)，此代謝產(chǎn)物可以通過(guò)胎盤(pán)而導(dǎo)致胎兒一系列發(fā)育異常，服用DES的孕婦可造成胎兒發(fā)育中副中腎管內(nèi)中胚層組織生長(zhǎng)到正常的宮頸外口以下，使鱗形上皮和柱形上皮交界下移。另外也可能干擾胎兒發(fā)育過(guò)程中泌尿生殖竇上皮和副中腎管上皮的正常轉(zhuǎn)化過(guò)程，使部分腺體殘留未能及時(shí)轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮。以后在女性嬰兒或青春期，受某些因素如炎癥、激素、損傷等影響，導(dǎo)致殘留腺體增生而形成陰道腺病甚至腫瘤。陰道腺病的發(fā)生與胚胎早期接觸DES的時(shí)間、劑量正相關(guān)，接觸時(shí)間越早、越長(zhǎng)、劑量越大，則陰道腺病的發(fā)生率越高。在妊娠18周前服用DES治療的母親其子代約1/3發(fā)生陰道腺病，如果在妊娠8周前服用DES則其女性后代陰道腺病的發(fā)生率達(dá)70%，18周以后服藥，卻無(wú)一例發(fā)病。此類(lèi)病例多在青春期被發(fā)現(xiàn)。然而Kaufman隨訪研究發(fā)現(xiàn)對(duì)第3代女性子代與其母親在胚胎時(shí)期被暴露于DES并無(wú)影響。
化療藥物可能對(duì)陰道腺病發(fā)生起一定促進(jìn)作用，Goodman(1991)報(bào)道1例應(yīng)用5-Fu治療陰道濕疣后8個(gè)月出現(xiàn)陰道腺病，而在40個(gè)月后發(fā)展成陰道透明細(xì)胞癌，Bornsteinl993年報(bào)道1例應(yīng)用5-Fu治療陰道濕疣后1年，在陰道穹隆部出現(xiàn)陰道腺病病灶。
2.陰道環(huán)境影響 在1938年DES同世以前，Von Pruesohe 34例女性尸體解剖中發(fā)現(xiàn)4例陰道壁有腺體組織存在。國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道37例陰道腺病中均無(wú)DES接觸史。因此認(rèn)為，無(wú)DES接觸史患者也可能發(fā)生陰道腺病，DES接觸并非惟一原因。無(wú)DES接觸史患者多在青春期后獲得。故也稱(chēng)獲得性陰道腺病(acquired Vaginal Adenosis)。陰道正常上皮被某些理化因素如藥物、激光、產(chǎn)傷等破壞后，或陰道正常酸性環(huán)境被改變，陰道內(nèi)pH升高，使陰道上皮如同柱狀上皮化生一樣，陰道表明的鱗狀上皮被柱狀上皮替代，并進(jìn)一步形成腺體結(jié)構(gòu)，最后發(fā)展成陰道腺病。
(二)發(fā)病機(jī)制
陰道腺病大部分位于陰道上1/3，陰道前壁多見(jiàn)，部分病例可蔓延至陰道中1/3，少數(shù)可蔓延到陰道下1/3，甚至處女膜。陰道腺病大體檢查可分成4種類(lèi)型。
1.隱匿型(occult) 陰道黏膜外表面無(wú)異常表現(xiàn)，但陰道黏膜表皮下存在腺體組織，常在組織活檢或尸檢中發(fā)現(xiàn)。
2.囊腫型(cycstic) 陰道內(nèi)膜內(nèi)含有1個(gè)或多個(gè)大小不一的囊腫性結(jié)構(gòu)，囊內(nèi)含黏液，囊壁內(nèi)襯類(lèi)似宮頸腺上皮，有時(shí)可形成低矮而簡(jiǎn)單的乳頭。
3.腺囊型(adenomatous) 腺組織增生過(guò)多，向外生長(zhǎng)突出于陰道內(nèi)形成陰道腫塊，有時(shí)呈息肉狀。
4.斑點(diǎn)型(effluent) 陰道內(nèi)腺組織增生。腺腔與陰道相通，使陰道變化鱗狀上皮由柱狀上皮替代，窺診時(shí)病變處呈現(xiàn)紅色斑點(diǎn)、顆粒狀、花斑狀或糜爛狀，對(duì)碘不著色。
顯微鏡下腺上皮可表現(xiàn)3種形態(tài)：
(1)類(lèi)似宮頸內(nèi)膜腺上皮，腺上皮為高柱形。細(xì)胞內(nèi)含黏液，此類(lèi)最多見(jiàn)。
(2)類(lèi)似子宮內(nèi)膜上皮，但無(wú)子宮內(nèi)膜間質(zhì)。
(3)類(lèi)似輸卵管上皮細(xì)胞，此類(lèi)較少見(jiàn)。
陰道腺病腺細(xì)胞常分泌黏液，對(duì)黏液卡紅或PAS呈陽(yáng)性反應(yīng)。在陰道pH值低時(shí)，腺上皮細(xì)胞可出現(xiàn)不同程度的鱗狀上皮化生，可出現(xiàn)釘狀鱗狀上皮，后者有時(shí)可見(jiàn)黏液小滴，以此可作陰道腺病依據(jù)。病變累及的表層鱗狀上皮主要由缺乏糖原的基底細(xì)胞和棘細(xì)胞組成。