CM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥

(一)發(fā)病原因
遺傳基因缺陷，病人體內(nèi)3種酸性β-半乳糖酶同工酶A、B和C在身體各組織中明顯缺乏是本病的主要病因。
(二)發(fā)病機(jī)制
組織化學(xué)和生物化學(xué)研究證明，CM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥是由3種酸性β-半乳糖酶同工酶A、B和C在身體各組織中明顯缺乏而引起，可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，其發(fā)病機(jī)制和病理變化以Ⅰ型和Ⅱ型為主。Ⅰ型患兒β-半乳糖苷酶顯著缺乏。該酶活性降低時(shí)，CM1神經(jīng)節(jié)苷脂即沉積于體內(nèi)各器官中，特別是腦灰質(zhì)內(nèi)。此外，該酶還參與某些酸性黏多糖的降解，故也可有部分降解的酸性黏多糖沉積于組織細(xì)胞內(nèi)，其中以肝細(xì)胞內(nèi)最明顯。體內(nèi)沉積的神經(jīng)節(jié)苷脂可能來(lái)自各種細(xì)胞的細(xì)胞膜，因?yàn)樵摲N結(jié)構(gòu)中有大量神經(jīng)節(jié)苷脂存在。Ⅱ型CM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥雖然也是β-半乳糖苷酶缺乏，但其pH活性曲線和同工酶類型與Ⅰ型有所不同。
病理：在顯微鏡下，Ⅰ型的病理改變是所有器官的組織細(xì)胞都有氣球樣空泡，以網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞和神經(jīng)元內(nèi)最明顯。細(xì)胞質(zhì)包涵體組織化學(xué)染色顯示溶酶體內(nèi)有糖脂沉積，神經(jīng)元內(nèi)沉積的物質(zhì)為強(qiáng)嗜蘇丹性及PAS弱陽(yáng)性，而膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)臟細(xì)胞的組織化學(xué)染色主要顯示為多糖的特征。在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、庫(kù)普弗細(xì)胞、腎小球細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、組織細(xì)胞、造血組織的網(wǎng)織紅細(xì)胞、心肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肺和腸道的結(jié)締組織細(xì)胞內(nèi)，都可見有大的溶酶體。用電子顯微鏡檢查，有膜的空泡內(nèi)含有細(xì)小的無(wú)定形、輕度親水性物質(zhì)，偶爾含有成層的膜性結(jié)構(gòu)。
在腦、小腦、腦干、脊髓及自主神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)，神經(jīng)元在顯微鏡下呈氣球樣，這是由于大量具有膜性結(jié)構(gòu)的溶酶體所造成的。此外，腦組織內(nèi)尚有膠質(zhì)反應(yīng)和脫髓鞘性改變。同樣，在周圍血液中的單核細(xì)胞、培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞，在顯微鏡下可有細(xì)胞質(zhì)包涵體，該種包涵體，甲苯丁藍(lán)染色呈異染色。在電子顯微鏡下，這兩種細(xì)胞顯示溶酶體增大，其內(nèi)含有透明的顆粒物質(zhì)。
生化分析神經(jīng)元包涵體內(nèi)沉積的物質(zhì)，主要由CM1神經(jīng)節(jié)苷脂及單涎酸衍生物、膽固醇、少量磷脂和葡萄糖神經(jīng)鞘磷脂所組成。內(nèi)臟器官包涵體沉積物主要由糖蛋白和單涎酸黏多糖及少量CM1神經(jīng)節(jié)苷脂所組成。
Ⅱ型的病理改變與Ⅰ型相似，但程度較輕。內(nèi)臟器官可以無(wú)CM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積，而有黏多糖沉積。尿中也可排出過多的黏多糖。腦內(nèi)神經(jīng)元沉積物CM1腦苷脂也較Ⅰ型低。