費爾蒂綜合征

(一)發(fā)病原因
本綜合征的病因?qū)W說與類風濕關(guān)節(jié)炎基本相似。脾大的原因不明。對于白細胞減少，有以下學說：
1.血液學研究方面
(1)粒細胞壽命縮短：Bishop(1971)發(fā)現(xiàn)4例病人粒細胞半衰期縮短，認為這是粒細胞減少的主要因素。
(2)粒細胞產(chǎn)生的能力下降：Welch等(1950)報告，白細胞減少可能是脾造成骨髓功能抑制的結(jié)果。Greenbarg(1973)采用粒細胞集落形成測定發(fā)現(xiàn)，本綜合征病人的粒細胞前質(zhì)細胞的增殖能力下降。Gupta(1975)報告，血清和尿中作為粒細胞增殖促進因子的集落刺激因子減少。
(3)粒細胞著邊亢進：Wincenta等(1974)指出，著邊亢進及其伴隨的粒細胞從外周血中的循環(huán)池轉(zhuǎn)移到包括脾在內(nèi)的著邊池，可造成外周血粒細胞減少。
2.免疫學研究
(1)存在引起粒細胞下降的血清物質(zhì)：Calabersi(1959)將本綜合征病人的血清給正常人靜脈注射，結(jié)果出現(xiàn)一過性粒細胞下降，因此認為病人的血清中可能存在某種血清物質(zhì)引起粒細胞下降。
(2)粒細胞特異性抗體：本綜合征病人血清抗核抗體陽性率高達75%以上。Bnannei(1970)證實本綜合征病人血清抗核抗體無補體結(jié)合能力，稱為非器官特異性抗核抗體，后來又證明本病血清中除存在抗核抗體外，80%～90%的病人尚有粒細胞特異性抗體，它具有補體結(jié)合能力，可能引起粒細胞減少。該種粒細胞特異性抗體可見于類風濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液中，一般認為它是中等大小循環(huán)免疫復合物的構(gòu)成成分。另有人報告，在脾切除后，本病病人的惡化期血清中出現(xiàn)周邊型粒細胞特異性抗核抗體，而在緩解期消失。根據(jù)該病IgG-RF及特異性粒細胞抗核抗體幾乎同時出現(xiàn)及消失的規(guī)律考慮，可能IgG-IgG-RF中間復合物形成。
(3)抗粒細胞抗體：用間接抗人球蛋白消耗試驗測定本病病人血清，發(fā)現(xiàn)有抗粒細胞抗體，該種抗體屬于IgG類免疫球蛋白。
(4)與粒細胞密切相關(guān)的IgG和血清粒細胞結(jié)合IgG：Logue(1976)報告，用定量抗人球蛋白消耗試驗和I葡萄球菌蛋白A結(jié)合試驗測定，本病病人的粒細胞表面或血清中的IgG與對照組相比明顯增加。脾切除后其值下降，這不僅反映了有抗粒細胞抗體的存在，而且也證明這類IgG是可溶性免疫復合物的構(gòu)成成分。
(5)粒細胞吞噬免疫復合物的能力下降：Ziff等(1976)利用超離心法、C1q結(jié)合試驗、單克隆抗體、類風濕因子檢測本病病人的血清，發(fā)現(xiàn)有陽性率高、補體結(jié)合能力強的免疫復合物存在，此種免疫復合物可被正常人的粒細胞所吞噬，而病人的粒細胞內(nèi)卻含有由IgG和補體組成的包涵體，這說明白細胞的吞噬能力下降。
(6)抑制性T細胞介導機制：Abdou(1978)指出，把正常人的骨髓細胞與本病病人的外周血、骨髓細胞或脾細胞一起培養(yǎng)，其集落形成單位數(shù)比對照組少。這種抑制作用可能表明抑制性T細胞形成受抑制與本病白細胞下降有關(guān)。
(二)發(fā)病機制
1.發(fā)病機制 中性粒細胞減少的病因和發(fā)病機制仍未闡明，雖有幾種學說被提出，但沒有一種可解釋費爾蒂綜合征的全貌。脾功能亢進常被認為是引起粒細胞減少的原因，但脾臟不腫大的病例中也可有粒細胞減少。脾切除后白細胞最初升高，此后隨訪時間越長，粒細胞減少復發(fā)的頻率越高。因此最多說明脾在發(fā)病中起一定作用。一些研究顯示體液因子在費爾蒂綜合征的發(fā)病中起一定作用。比如將費爾蒂綜合征病人的血漿輸給正常人可引起白細胞下降。正常情況下，還原尿睪酮(etiocholanolone)可將粒細胞從骨髓中動員出來，而費爾蒂綜合征病人對還原尿睪酮無反應，輸入病人血漿也能封閉這種制劑的粒細胞動員作用。此外還發(fā)現(xiàn)粒細胞減少與循環(huán)免疫復合物相關(guān)。
最近研究發(fā)現(xiàn)在1/4的費爾蒂綜合征病人中，有一種異常的淋巴細胞群，這種異常的淋巴細胞與在大顆粒T細胞白血病(large granular T-cell leukemia)中見到的細胞相似。但無T細胞受體β和γ鏈重排。這種細胞也與自然殺傷細胞相似，但未表達這一系列細胞的全部標志。在這些病例中，中性粒細胞減少可能是抗體依賴性細胞毒或大顆粒淋巴細胞抑制骨髓所致。
最后不要忘記白細胞分布異常，大約一半血管內(nèi)粒細胞貼附在血管內(nèi)皮上，這種邊緣池在幾乎所有的費爾蒂綜合征中均增加，在某些病例中可能是粒細胞減少的主要原因。在關(guān)節(jié)滲出中及下肢潰瘍處白細胞增加，提示即使循環(huán)中粒細胞減少也確實存在邊緣池。
總之，多種因素(包括抗體、免疫復合物、細胞免疫)單獨或者聯(lián)合作用是導致粒細胞減少的原因。
2.病理 關(guān)節(jié)表現(xiàn)為類風濕關(guān)節(jié)炎的各個不同階段的典型表現(xiàn)。脾大(240～2400g)。非特異性改變?yōu)榫哂写蟮纳l(fā)中心，脾淋巴濾泡過度增生，內(nèi)有網(wǎng)狀細胞和漿細胞。肝臟病變?yōu)殚g質(zhì)淋巴細胞浸潤與纖維化。