小兒維生素B₁₂選擇性吸收障礙綜合征

(一)發(fā)病原因
本病征病因尚未闡明，屬常染色體隱性遺傳性疾病。 1972年Macknzre等研究結(jié)果指出本病征的異常，發(fā)生在維生素B12內(nèi)因子與維生素B12結(jié)合附著于四壁黏膜之后，而在B12與運(yùn)鈷胺素Ⅱ結(jié)合之前的某一部位，附著于微絨毛受體上的復(fù)合物不能轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)上皮細(xì)胞。本病征在患者同胞中多見(jiàn)，雙親常為近親婚配，患者父母B12吸收率較患者高，且不出現(xiàn)貧血，故認(rèn)為本病征為常染色體隱性遺傳。
(二)發(fā)病機(jī)制
B12在體內(nèi)參與的重要反應(yīng)之一是促進(jìn)5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，四氫葉酸是葉酸的活性形式。而四氫葉酸再參與DNA及蛋白質(zhì)合成所需的前體物質(zhì)的代謝過(guò)程。如果缺乏B12則以上一系列過(guò)程不能進(jìn)行，出現(xiàn)細(xì)胞DNA合成障礙，細(xì)胞不能分裂，細(xì)胞成熟障礙。B12在體內(nèi)參與的另一反應(yīng)，甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A，可能與該病的神經(jīng)系統(tǒng)病變有關(guān)。缺少B12時(shí)甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A減少，而反應(yīng)底物甲基丙二酰輔酶A的堆積形成大量甲基丙二酸，使得與神經(jīng)髓鞘生成有關(guān)的脂肪酸合成障礙，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)及體內(nèi)的代謝過(guò)程有不同程度的直接影響。從營(yíng)養(yǎng)良好的受試者的觀察發(fā)現(xiàn)，由于B12在體內(nèi)半衰期長(zhǎng)，每天大約只有0.05%～0.2%的更新，且肝的貯存量很大，引起B(yǎng)12的缺乏需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。臨床缺乏的最早期表現(xiàn)是從飲食中吸收B12的能力減低。有證據(jù)表明血清中鈷胺的減少與TC-Ⅱ低于正常水平有關(guān)。在這一過(guò)程中，肝臟及血清中的鈷胺漸漸減少。多數(shù)受試者在尚未出現(xiàn)各種表現(xiàn)前血清B12濃度已經(jīng)低于正常范圍。而在有些受試者，出現(xiàn)各種表現(xiàn)時(shí)血清B12濃度仍不低于正常。外周血涂片出現(xiàn)分葉過(guò)多的嗜中性粒細(xì)胞、血漿中同型胱氨酸的積聚先于典型的巨幼細(xì)胞貧血出現(xiàn)，此時(shí)血涂片中可以看到大紅細(xì)胞，檢查骨髓可以發(fā)現(xiàn)形態(tài)學(xué)變化，此期可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)精神病變，但因沒(méi)有貧血、MCV增高或血清鈷胺降低，多不引起注意。如果B12缺乏仍在繼續(xù)則會(huì)導(dǎo)致巨幼細(xì)胞貧血，也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少或血小板減少。