小兒藥物誘發(fā)的溶血性貧血

(一)發(fā)病原因
能誘發(fā)免疫性溶血的藥物有多種，如青霉素類、磺胺類、利福平、異煙肼、對氨基水楊酸、非那西汀、奎寧、奎尼丁、α甲基多巴、左旋多巴、苯妥英鈉、氯丙嗪、利眠寧、氨基比林、安他唑林、頭孢噻肟、頭孢他丁、頭孢曲松、苯丁酸氮芥(瘤可寧)、安乃近、殺蟲劑、睇波芬、鬼臼噻酚甙、噻嗪類、卡鉑、順鉑等。
(二)發(fā)病機(jī)制
根據(jù)發(fā)生機(jī)制不同，將藥物誘發(fā)的免疫性溶血分為以下4種類型：
1.半抗原型(青霉素型) 由于機(jī)體產(chǎn)生了能與紅細(xì)胞結(jié)合的抗藥物(如青霉素)抗體，從而暴露出藥物的半抗原決定簇。這種抗體能與紅細(xì)胞-藥物結(jié)合，調(diào)理的紅細(xì)胞在脾內(nèi)被單核巨噬細(xì)胞所吞噬而破壞，所以多為血管外溶血。以青霉素為例，在使用較低劑量治療的病人，并不發(fā)生溶血，直接Coombs試驗(yàn)也極少陽性。這是因?yàn)榈陀H合性IgG型抗青霉素抗體很常見。只有在血清中濃度極高時(每天2000萬U以上)才發(fā)生溶血，而且溶血常較輕，偶可出現(xiàn)急重癥溶血。停藥后，溶血性貧血也很快停止。
2.免疫復(fù)合物型(奎尼丁型) 有些藥物或其代謝產(chǎn)物，可與血漿蛋白結(jié)合，形成具有免疫原性的復(fù)合物。產(chǎn)生的藥物抗體(多為IgM)可與藥物-血漿蛋白結(jié)合成復(fù)合物，并黏附到紅細(xì)胞上。通過激活補(bǔ)體而發(fā)生溶血。這種免疫復(fù)合物可從紅細(xì)胞膜上分離，再吸附于另一紅細(xì)胞膜上，故少量藥物就可引起大量紅細(xì)胞破壞，產(chǎn)生血管內(nèi)溶血?？谷饲虻鞍自囼?yàn)陽性，多為補(bǔ)體型。屬于此型的常見藥物有奎寧、奎尼丁、非那西汀、磺胺藥、氯丙嗪、異煙肼、氯磺丙脲等。
3.自身抗體型(α甲基多巴型) 由藥物誘發(fā)的抗體能與正常的紅細(xì)胞表面抗原發(fā)生反應(yīng)，特異地針對Rh陽性的紅細(xì)胞膜起作用。直接Coomb試驗(yàn)(DAT)一般在用藥數(shù)月甚至數(shù)年才能轉(zhuǎn)為陽性。發(fā)生溶血的病人停藥后，溶血可停止，自身抗體也可逐漸消失。DAT或間接Coomb試驗(yàn)(IAT)陽性不需要藥物的參與。α甲基多巴治療的病人常同時存在抗核抗體、類風(fēng)濕因子和抗壁細(xì)胞抗體等。發(fā)生溶血時，紅細(xì)胞多在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞。其機(jī)制可能為T抑制細(xì)胞功能受到抑制，從而使B細(xì)胞功能增強(qiáng)，產(chǎn)生不同的自身抗體。
4.混合型 是指溶血的發(fā)生由一種以上的機(jī)制所引起。如鏈霉素為半抗原，可與紅細(xì)胞膜上的M抗原或D抗原牢固結(jié)合產(chǎn)生青霉素型溶血，又可產(chǎn)生能結(jié)合補(bǔ)體的IgG抗體而引起血管內(nèi)溶血。又如青霉素可引起免疫復(fù)合物型溶血或奎寧引起青霉素型溶血，在臨床上均有報道。另外，有些病人因具有免疫原性的藥物-紅細(xì)胞的形成而對某些藥物特別敏感。這種藥物抗體的特異性不僅來自于藥物本身，還來自于紅細(xì)胞抗原，特別是Rhesus和I/i抗原系統(tǒng)。