小兒尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速

(一)發(fā)病原因尖端扭轉(zhuǎn)型室速分為先天性和獲得性兩種。
1.先天性Q-T間期綜合征并尖端扭轉(zhuǎn)型室速 多為腎上腺素依賴性，LQTS三基因所致者為長(zhǎng)間歇依賴性。多有家族史，為常染色體顯性遺傳，亦可呈特發(fā)性。由情緒緊張、應(yīng)激、運(yùn)動(dòng)或β受體興奮劑誘發(fā)，以兒童和少年多見(jiàn)，亦見(jiàn)于新生兒。Hofbeck發(fā)現(xiàn)9例胎兒期心動(dòng)過(guò)緩，生后即為長(zhǎng)Q-T間期綜合征，并發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速、暈厥。
2.獲得性Q-T間期延長(zhǎng)并尖端扭轉(zhuǎn)型室速 此型多見(jiàn)，多為長(zhǎng)間歇依賴性，病因包括低血鉀、低血鈣、低血鎂等電解質(zhì)紊亂，抗心律失常藥及洋地黃中毒，心動(dòng)過(guò)緩，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，器質(zhì)性心臟病等。
(二)發(fā)病機(jī)制特發(fā)性長(zhǎng)QT綜合征(LQTS)由于遺傳因素發(fā)病，近年的分子遺傳學(xué)研究證實(shí)LQTS與編碼心肌細(xì)胞離子通道蛋白的基因突變有關(guān)，迄今已證實(shí)至少有3個(gè)致病基因存在。即第3、7、11號(hào)染色體上SCN5A、HERG及KVLQT1基因的突變。此外，可能還有另2個(gè)疾病基因。SCN5A編碼合成心肌的鈉通道蛋白，該基因的突變使編碼的通道蛋白功能增強(qiáng)，使鈉通道失活門不穩(wěn)定，形成了動(dòng)作電位時(shí)限中反復(fù)的通道開(kāi)放，鈉離子內(nèi)流，使動(dòng)作電位時(shí)限延長(zhǎng)(QT延長(zhǎng))，并出現(xiàn)快速心律失常。HERG司管鉀通道蛋白的合成，突變后的HERG使編碼的鉀通道蛋白功能降低，即通道阻滯，使復(fù)極延遲，動(dòng)作電位時(shí)限延長(zhǎng)，從而誘發(fā)折返或觸發(fā)活動(dòng)。KVLQT1編碼蛋白的生理功能尚未明確，反互補(bǔ)DNA預(yù)測(cè)的氨基酸序列提示，該蛋白是新鉀通道族中的成員。雖然，SCN5A和HERG突變的分子生物學(xué)基礎(chǔ)相異，但它們?cè)诩?xì)胞和功能上的后果相同，即心肌復(fù)極延遲、細(xì)胞電穩(wěn)定性降低。目前上述LQTS分子生物學(xué)上的突破已應(yīng)用于臨床研究，并取得了有意義的成果。LQTS的心肌復(fù)極的異常延長(zhǎng)，導(dǎo)致后電位的形成，可觸發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速。另外，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察，患者多由情緒負(fù)荷或體力負(fù)荷時(shí)發(fā)生室性心律失常導(dǎo)致猝死，采用β阻滯藥或左側(cè)心臟交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)有一定療效，多年來(lái)認(rèn)為交感神經(jīng)不平衡為本病發(fā)病機(jī)制之一。