小兒維斯科特-奧爾德里奇綜合征

(一)發(fā)病原因
WASP基因編碼在Xp11.22的OATL1(DXS6950)和GATA(DXS1126的遠端)區(qū)，其結合標記片段為DXS255和TIMP。包含12個外顯子，分為WASP-同源區(qū)1(WASP-homology 1，WH1)，pleckstrin同源區(qū)(PH)，三磷酸鳥苷酶結合區(qū)(GTPase binding domain，GBD)，脯氨酸豐富區(qū)和WASP-同源區(qū)2(WH2)。WH2又分為verprolin區(qū)(VD)和cofilin區(qū)(CD)。其表達蛋白質命名為Wiskott Aldfich綜合征蛋白(Wiskott-Aldrich syndrome protein，WASP)。
大多數(shù)WASP基因突變?yōu)閱蝹€堿基變化，導致錯義或無義突變。其次為單個堿基缺失或插入所致的基因異常伴有移碼突變，偶然發(fā)生內(nèi)含子突變。重慶醫(yī)科大學兒童醫(yī)院最近證實一對患WAS的雙胎男性同胞的WASP基因點突變，并證實其母為異?；驍y帶者。
(二)發(fā)病機制
WASP是一種僅在造血細胞系列表達的胞漿蛋白，其在調(diào)節(jié)淋巴細胞和血小板對外界刺激后的細胞骨架結構重新組合中起著關鍵性的作用。最近推測WASP異?？赡軐е略煅毎苿庸δ芗靶螒B(tài)學改變，與WAS的發(fā)生密切相關。
PH區(qū)錯義突變導致WASP水平降低，臨床癥狀輕微;而C-末端錯義及無義突變和內(nèi)顯子突變則導致WASP無表達，臨床癥狀嚴重;但這種相關性也并不絕對。可能還有其他重要的遺傳學和(或)環(huán)境因素控制著WASP基因突變的穩(wěn)定性。