新生兒乙型肝炎

(一)發(fā)病原因
新生兒感染HBV主要有母嬰垂直傳播和水平傳播引起。
1.母嬰傳播 母嬰垂直傳播具體有：
(1)經(jīng)胎盤傳播：母親在妊娠時感染HBV，或者是慢性HBV攜帶者，均可將病毒傳給胎兒。
(2)經(jīng)產(chǎn)道感染：新生兒娩出時吞入帶有HBV的陰道液而被感染。
(3)由母乳感染：新生兒以HBsAg陽性的母親乳汁喂養(yǎng)，而被感染。
(4)生后密切接觸：由于接觸了感染母親的唾液、初乳、汗液、血性分泌物，而被感染。
小兒受染的機(jī)會與母體在分娩時的病毒傳染力關(guān)系密切，如孕母在乙肝的急性期分娩，其胎兒及產(chǎn)后2個月內(nèi)的嬰兒60%～70%受染。母為HBsAg陽性伴有或無癥狀的HBV攜帶者，其母嬰傳播的發(fā)生率，在歐洲及北美發(fā)生率均很低，而亞洲卻高達(dá)40%～50%。母為攜帶者而e抗原(HBe)陽性則80%～85%嬰兒受染。
2.水平傳播 主要是注射和輸注血液制品和生活密切接觸傳播。此外，新生兒出生后，也可由周圍的病人、帶菌者，及病毒污染物的接觸與食入而感染。受染的嬰兒是否成為乙肝病毒攜帶者，Rosendaht認(rèn)為，這取決于嬰兒種族而不同，可能是不同種族免疫力有差異。
(二)發(fā)病機(jī)制
一般認(rèn)為HBV對肝細(xì)胞無直接損害。肝細(xì)胞的病變主要是機(jī)體對受染肝細(xì)胞的免疫反應(yīng)引起的。HBV感染時，先由單核巨噬細(xì)胞攝取病毒抗原，加工并提呈給Th細(xì)胞，Th細(xì)胞活化增殖并釋放白細(xì)胞介素-2(IL-2)，IL-2刺激被HBV抗原致敏的Tc細(xì)胞發(fā)生克隆性增殖，形成大量效應(yīng)性T細(xì)胞，攻擊受HBV感染的肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝細(xì)胞的變性壞死。Tc細(xì)胞攻擊的靶抗原，主要是肝細(xì)胞膜上的HBcAg和HBeAg。只有同時表達(dá)靶抗原和Ⅰ類MHC抗原的肝細(xì)胞，才被Tc細(xì)胞識別、攻擊和破壞。αβγ干擾素均能增強(qiáng)肝細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類MHC抗原。Tc細(xì)胞對靶肝細(xì)胞的識別與結(jié)合，還有黏附分子的參與。受染的肝細(xì)胞表面表達(dá)Fas抗原，而活化Tc細(xì)胞表面則表達(dá)FasL，兩者相結(jié)合時，啟動肝細(xì)胞核內(nèi)程序死亡基因，引起細(xì)胞凋亡。HBV感染可使肝細(xì)胞膜特異脂蛋白(LSP)變性，形成“自身抗原”，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)IgG抗體。IgG抗體其Fab端與肝細(xì)胞膜LSP結(jié)合，其Fc端與殺傷細(xì)胞(K細(xì)胞)Fc受體結(jié)合，激活K細(xì)胞殺傷肝細(xì)胞，即抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)(ADCC)，屬自身免疫反應(yīng)。各型肝炎的發(fā)病取決于機(jī)體的免疫狀況和乙肝病毒的消長關(guān)系。一般認(rèn)為，機(jī)體免疫反應(yīng)正常者，感染HBV后，功能健全的Tc細(xì)胞攻擊受染的肝細(xì)胞，特異性抗體清除從溶解肝細(xì)胞釋放出的HBV，病毒清除，感染終止，臨床表現(xiàn)為急性肝炎;免疫亢進(jìn)者，由于抗HBs產(chǎn)生過早、過多，迅速破壞大量肝細(xì)胞，形成抗體過剩的免疫復(fù)合物，導(dǎo)致局部過敏壞死反應(yīng)，而引起急性或亞急性肝炎;免疫力低下時，由于抗HBs產(chǎn)生不足，不能有效清除體內(nèi)HBV，使得HBV繼續(xù)侵犯新的肝細(xì)胞，形成慢型肝炎或慢性HBV攜帶狀態(tài)。小兒多由于免疫系統(tǒng)尚未成熟，往往成為慢性乙肝和慢性HBV攜帶者。