糖尿病和高血壓

(一)發(fā)病原因
目前無(wú)相關(guān)資料。
(二)發(fā)病機(jī)制
在2型糖尿病，高血壓的發(fā)生機(jī)制與鈉潴留及血管阻力增加有關(guān)。如高血壓發(fā)生在糖尿病之前，多為原發(fā)性高血壓;如高血壓發(fā)生在糖尿病病程中，則有3種可能性：原發(fā)性高血壓，動(dòng)脈粥樣硬化所致的收縮期高血壓，并發(fā)糖尿病腎病所致的腎性高血壓。
在1型糖尿病，高血壓絕大部分為糖尿病腎病所致的腎性高血壓，水鈉潴留是主要發(fā)生機(jī)制，往往緊接著微白蛋白尿后發(fā)生。
糖尿病合并高血壓的發(fā)生機(jī)制目前仍未完全明了。高血糖本身抑制血管內(nèi)皮舒張，增加細(xì)胞內(nèi)游離鈣，刺激作用于血管平滑肌的生長(zhǎng)因子基因轉(zhuǎn)錄。此外，下列因素也參與高血壓的發(fā)病。
1.高胰島素血癥 2型糖尿病由于胰島素抵抗而存在高胰島素血癥，1型糖尿病由于長(zhǎng)期大量外源胰島素也可導(dǎo)致高胰島素血癥。高胰島素血癥可通過(guò)下列因素而導(dǎo)致高血壓：①增加腎鈉、水重吸收;②增加血壓對(duì)攝入鹽的敏感性;③增加加壓物質(zhì)及醛固酮對(duì)血管緊張素Ⅱ的敏感性;④改變電解質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)鈉轉(zhuǎn)運(yùn)增加、Na -K -ATP酶活性降低、Na -H -ATP酶活性增加;⑤增加細(xì)胞內(nèi)鈣;⑥刺激生長(zhǎng)因子(特別血管平滑肌的生長(zhǎng)因子)表達(dá);⑦刺激交感神經(jīng)活性;⑧降低擴(kuò)血管物質(zhì)前列腺素的合成;⑨增加內(nèi)皮素的分泌;⑩損害心房利鈉肽的利鈉作用。上述作用結(jié)果導(dǎo)致鈉、水潴留及血管張力增加，最終產(chǎn)生高血壓。另外，有人發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)游離鎂水平與血漿胰島素水平呈負(fù)相關(guān)，即高胰島素血癥時(shí)伴細(xì)胞內(nèi)低鎂，而細(xì)胞內(nèi)鎂水平又與血壓呈負(fù)相關(guān)。
2.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 糖尿病病人由于高胰島素血癥、反復(fù)出現(xiàn)的水、鹽代謝紊亂(如酮癥酸中毒)及長(zhǎng)期代謝控制不良，可導(dǎo)致體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性反復(fù)增加，可能與糖尿病病人的高血壓發(fā)生有關(guān)。但合并腎臟病變和氮質(zhì)血癥的糖尿病病人，不論有無(wú)高血壓，其腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)受抑制，可能是由于水鈉潴留、腎小球旁細(xì)胞變性、交感神經(jīng)活性減弱及腎前列腺素缺乏等所致。
3.水鈉潴留 高胰島素血癥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性增加、腎臟病變等均可導(dǎo)致水鈉潴留。水鈉潴留后又可增加血管對(duì)兒茶酚胺和交感神經(jīng)的敏感性。有研究顯示，即使在代謝穩(wěn)定且無(wú)氮質(zhì)血癥的糖尿病伴高血壓病人，不論是1型或2型糖尿病，不論有無(wú)視網(wǎng)膜病變或糖尿病腎病，體內(nèi)可交換鈉平均增加10%，且與血壓呈顯著正相關(guān)。給病人用利尿劑6周后，可使交換鈉降至正常，使心血管系統(tǒng)對(duì)去甲腎上腺素的加壓反應(yīng)從增強(qiáng)狀態(tài)恢復(fù)正常。引起水鈉潴留的原因還包括血生長(zhǎng)激素增加，血清白蛋白濃度下降使膠體滲透壓降低，腎舒血管因子如前列腺素E減少等因素。
4.兒茶酚胺 高胰島素血癥、血糖控制不佳(特別是發(fā)生酮癥酸中毒時(shí))，機(jī)體內(nèi)兒茶酚胺濃度顯著增高、交感神經(jīng)活性明顯增加。
5.動(dòng)脈粥樣硬化及血管平滑肌細(xì)胞增生 糖尿病病人常合并脂代謝紊亂，長(zhǎng)期血糖控制不良導(dǎo)致糖基化蛋白終產(chǎn)物(AGEs)增加，均可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。此外，糖尿病病人常伴高胰島素血癥，同時(shí)一些生長(zhǎng)因子(如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1、胰島素樣生長(zhǎng)因子、血小板源生長(zhǎng)因子等)表達(dá)增加，可導(dǎo)致血管平滑肌增生。動(dòng)脈粥樣硬化及血管平滑肌細(xì)胞增生則導(dǎo)致周圍血管阻力增加。
6.細(xì)胞內(nèi)游離鈣增加 高胰島素血癥可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)游離鈣增加。另一方面，有人發(fā)現(xiàn)糖尿病病人血循環(huán)中游離的1，25-(OH)2D3水平增高。上述均可引起細(xì)胞內(nèi)游離鈣增加，從而導(dǎo)致動(dòng)脈血管阻力增加。