老年人白細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥

(一)發(fā)病原因
1.粒細(xì)胞增殖或成熟障礙 再生障礙性貧血、感染X射線、γ射線、苯和二甲苯等化學(xué)物質(zhì)，而藥物是引起骨髓粒細(xì)胞生成障礙的最常見的重要原因之一，主要包括抗腫瘤藥物以及解熱鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥、氯霉素、磺胺類、抗甲狀腺藥、抗組胺藥、降血糖藥、心血管病藥和利尿藥等。
巨幼細(xì)胞貧血、骨髓增生異常綜合征以及應(yīng)用抗代謝藥物(甲氨蝶呤、6-巰嘌呤等)和抗甲狀腺藥(甲巰咪唑、硫氧嘧啶等)可引起粒細(xì)胞成熟障礙及無效性生成(凋亡過度)。
2.粒細(xì)胞破壞或消耗過多 結(jié)締組織病、自身免疫性疾病和氨基比林、甲基多巴、磺胺噻唑等藥物的使用，血液中存在粒細(xì)胞抗體，引起免疫性粒細(xì)胞減少。脾功能亢進(jìn)等疾病使粒細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)滯留、破壞過多。血液中的粒細(xì)胞因嚴(yán)重感染等進(jìn)入組織增加，消耗加快，原蟲、立克次體和病毒感染時(shí)粒細(xì)胞破壞增多。
3.粒細(xì)胞分布異常 過敏性休克、異體蛋白反應(yīng)、病毒血癥等使粒細(xì)胞過多的轉(zhuǎn)移至邊緣池，循環(huán)池中的粒細(xì)胞減少，但白細(xì)胞總數(shù)不變，稱為假性粒經(jīng)胞減少癥。
(二)發(fā)病機(jī)制
中性粒細(xì)胞系由骨髓中多能造血干細(xì)胞-髓系造血干細(xì)胞-粒單系祖細(xì)胞分化成熟所產(chǎn)生。其細(xì)胞動(dòng)力學(xué)大致可分骨髓期、血液期及組織期3個(gè)階段。在骨髓中干祖細(xì)胞增殖時(shí)稱干細(xì)胞期，以后是原始粒細(xì)胞至中幼粒細(xì)胞，這一時(shí)期細(xì)胞能進(jìn)行分裂稱分裂增殖池;從晚幼粒細(xì)胞至中性分葉核釋放之前已不再分裂，仍存留于骨髓中稱成熟儲備池。在該期的中性粒細(xì)胞數(shù)為5.59×109/kg，約為血液中的8倍。為補(bǔ)充血液中的需要，隨時(shí)釋放至血液，其中約一半附著于微血管壁稱邊緣池;另一半隨著血液循環(huán)流至周身稱循環(huán)池。二者的中性粒細(xì)胞數(shù)共為0.7×109/kg。中性粒細(xì)胞在血液中停留時(shí)間很短，6～12h后就轉(zhuǎn)移至血管外組織(肺、口腔、胃腸道、肝、脾及炎癥區(qū))不再返回，1～2天死亡。
中性粒細(xì)胞減少的病因及發(fā)病機(jī)制可按照以上細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分為生成障礙、破壞或消耗過多和分布異常3類：
1.中性粒細(xì)胞生成缺陷 細(xì)胞毒藥物(抗癌藥)、苯和輻射線等可直接影響干/祖細(xì)胞及分裂期的早期細(xì)胞，或抑制其增殖，其作用呈劑量依賴性的。粒細(xì)胞顯著減少是在骨髓成熟儲備池中粒細(xì)胞耗竭后才出現(xiàn)，在給藥后1～2周。偶爾引起粒細(xì)胞減少藥物只在某些敏感患者引起粒細(xì)胞減少，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，大致可歸納為2種：一種是某些病人曾接觸過這種藥物，當(dāng)再次接觸后數(shù)小時(shí)突然發(fā)生粒細(xì)胞減少或缺乏(如氨基比林)，與劑量無關(guān)?？赡苁峭ㄟ^免疫介導(dǎo)機(jī)制：藥物或其代謝產(chǎn)物是半抗原，與蛋白結(jié)合成抗原，使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，這種抗原.抗體復(fù)合物包裹白細(xì)胞可能在血液里直接使細(xì)胞溶解或凝集或經(jīng)脾及其他部位迅速破壞;另一種是接觸藥物后數(shù)周，緩慢地發(fā)生粒細(xì)胞減少(如吩噻嗪、硫氧嘧啶、磺胺等)，與劑量及用藥時(shí)間有關(guān)，可能是由于抑制粒細(xì)胞在骨髓中生。但磺胺和硫氧嘧啶也可通過免疫介導(dǎo)機(jī)制迅速發(fā)生粒細(xì)胞減少。此外使粒細(xì)胞生成減少的因素如自身免疫病等所產(chǎn)生的自身抗體和(或)T細(xì)胞介導(dǎo)、某些感染、骨髓浸潤及某些先天性遺傳性粒細(xì)胞減少癥。維生素B12或葉酸缺乏等則使粒細(xì)胞成熟障礙。
2.中性粒細(xì)胞在血液或組織中破壞或消耗過多 可分為免疫性和非免疫性因素2種，前者如中性粒細(xì)胞被抗體或抗原-抗體復(fù)合物包裹，在血液或脾等組織中破壞，見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病、某些非細(xì)胞毒藥物、某些感染(如慢性肝炎)及同種免疫性新生兒中性粒細(xì)胞減少癥;后者如敗血癥致中性粒細(xì)胞在血液或炎癥部位消耗增多，脾功能亢進(jìn)使中性粒細(xì)胞在脾內(nèi)破壞過多。
3.中性粒細(xì)胞分布異常 粒細(xì)胞轉(zhuǎn)移至邊緣池致附著于該池的粒細(xì)胞增多，循環(huán)池的粒細(xì)胞則相對減少，但粒細(xì)胞總數(shù)并不減少，故稱為假性粒細(xì)胞減少癥，見于先天性或體質(zhì)性假性粒細(xì)胞減少癥。此外獲得性者如嚴(yán)懲細(xì)菌感染、營養(yǎng)不良、瘧疾等，常同時(shí)伴有中性粒細(xì)胞生成減少或破壞增多，故粒細(xì)胞總數(shù)也可減少。
要注意的是以上發(fā)病機(jī)制在某些病因中是綜合性的，有些至今還不能闡明其機(jī)制。
合并感染發(fā)生時(shí)，出現(xiàn)畏寒、寒戰(zhàn)、高熱。重者口腔、舌和咽部壞死性潰瘍，以及肺、泌尿系、肝膽和臉部或肛周皮膚炎癥或膿腫?？谇缓脱什繚兂０轭M下及頸部淋巴結(jié)腫大。由于粒細(xì)胞缺乏，因而進(jìn)入炎癥部位的粒細(xì)胞亦很少。當(dāng)肺部感染時(shí)，常無膿痰，X線檢查可無炎癥浸潤陰影;膿腫部位可無或很少膿液形成。嚴(yán)重?cái)⊙Y時(shí)，肝常腫大或肝脾同時(shí)腫大，甚至出現(xiàn)黃疸。