醫(yī)用藥物中毒所致的精神障礙

(一)發(fā)病原因
1.腎上腺皮質(zhì)激素中毒所致的精神障礙 文獻(xiàn)報(bào)道精神障礙常發(fā)生于治療持續(xù)時(shí)間較短時(shí)，如數(shù)天之后或2個(gè)月之內(nèi)，曾有報(bào)告在第1次注射后即發(fā)病者，大多數(shù)作者認(rèn)為精神癥狀的嚴(yán)重程度與治療總量及持續(xù)時(shí)間無(wú)關(guān)，而認(rèn)為病前性格特點(diǎn)、既往精神病史和軀體功能狀態(tài)等個(gè)體差異是重要的因素。
2.抗膽堿藥中毒所致的精神障礙 抗膽堿藥如阿托品、顛茄、東莨菪堿、山莨菪堿(Anisodamine)、654-2等，民間治療風(fēng)濕熱、支氣管哮喘、關(guān)節(jié)病等用的洋金花(或稱風(fēng)茄花、曼陀羅花)也屬于這類藥物。引起中毒的原因?yàn)槎喾蛘`服。
3.蛇根草制劑中毒所致的精神障礙 蛇根草素為無(wú)色結(jié)晶生物堿，有抑制交感神經(jīng)的功能，臨床上用來(lái)治療高血壓和精神病。常用的利舍平(利血平)、降壓靈、復(fù)方降壓靈、復(fù)方降壓片、吲達(dá)帕胺(壽比山)等這些降壓藥中都含有蛇根草類生物堿。有人認(rèn)為老年人、高血壓病、動(dòng)脈硬化以及既往有過(guò)抑郁狀態(tài)者易產(chǎn)生精神障礙。產(chǎn)生精神障礙的藥量各人不同，有人報(bào)告服用總量8mg(日量0.75mg)時(shí)，即可引起明顯的精神失常;但在治療精神病人時(shí)，總量雖達(dá)數(shù)百毫克(日量3～8mg)，卻未引起中毒性的精神癥狀。
4.抗結(jié)核藥物中毒所致的精神障礙 在各種抗結(jié)核藥中：異菸肼、環(huán)絲氨酸及乙硫異煙胺(ethionamide)都可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)和顯著的精神異常。異菸肼為常用的抗結(jié)核藥。國(guó)內(nèi)外學(xué)者有認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀的發(fā)生似與藥物劑量關(guān)系不大。也有人提出使用較大劑量或進(jìn)行椎管內(nèi)注射時(shí)較易發(fā)生精神癥狀。一般認(rèn)為有癲癇、精神病、人格明顯不穩(wěn)的、有遺傳素質(zhì)、慢性酒精中毒與高齡動(dòng)脈硬化者，用藥后易發(fā)生嚴(yán)重的精神神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。
5.米帕林(阿的平)中毒所致的精神障礙 米帕林一般用來(lái)治療瘧疾、阿米巴病、絳蟲(chóng)病等。此藥吸收迅速，但排出較慢，約90%積存于組織中，故在停藥后仍會(huì)產(chǎn)生中毒。引起精神障礙只是毒性反應(yīng)的一種。藥量因人而異，據(jù)報(bào)道一般在0.6～4.0g，注射較口服發(fā)生精神障礙為多，多數(shù)在服藥期間或停藥后1、2周內(nèi)發(fā)病。
6.溴中毒所致的精神障礙 溴制劑作為鎮(zhèn)靜藥物，應(yīng)用較廣。近年來(lái)因抗焦慮藥物的增多，溴劑的應(yīng)用減少，故溴中毒也較少見(jiàn)。溴的抑制作用是溴離子的作用，故臨床上多用單純的溴鹽類如溴化鈉。溴在胃中吸收很快，但由腎排出很慢，久用可引起蓄積現(xiàn)象。溴離子和氨離子在體內(nèi)經(jīng)常保持平衡，心、腎疾病患者長(zhǎng)期食用少鹽或免鹽飲食時(shí)，溴更易積聚，中毒的可能性更大，因之在長(zhǎng)期服用較大劑量的溴化物，特別是在飲食中氯化鈉含量不足或腎功能障礙時(shí)，更易發(fā)生溴中毒。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，溴中毒和高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)功能狀態(tài)及軀體健康狀況，如動(dòng)脈硬化、更年期、年老體弱等有關(guān)。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道6例溴中毒所致精神障礙，其中3例是位醫(yī)生家庭的成員，誤服溴化鈉(NaBr)為食鹽(NaCl)，食用3個(gè)月而致全家中毒，醫(yī)生在嚴(yán)重的譫妄狀態(tài)中死去，他的妻子經(jīng)歷了嚴(yán)重的譫妄后完全健康地出院，他的兒子發(fā)生了嚴(yán)重的類偏執(zhí)狀態(tài)，但意識(shí)清楚，在數(shù)周內(nèi)恢復(fù)了健康。由此病例可看出由于個(gè)體素質(zhì)的不同、年齡及機(jī)體的反應(yīng)也不同，所以3人經(jīng)歷了不同的臨床相，結(jié)局也不同。
一般認(rèn)為當(dāng)血溴含量達(dá)100～150mg%以上，即可出現(xiàn)早期中毒現(xiàn)象。在血溴含量達(dá)到200mg%以上時(shí)，精神障礙則更為顯著。據(jù)張繼志(1958)在3年內(nèi)近2000名精神病人中，精神癥狀均在服藥后5～9周內(nèi)出現(xiàn)。診斷為溴中毒性精神病4例，血溴含量都在200mg%以上，其中一例高達(dá)500mg%。
7.巴比妥類藥物中毒所致的精神障礙 巴比妥類藥物被用于臨床為鎮(zhèn)靜及安眠藥物，應(yīng)用已很廣泛。巴比妥有很多衍生物，其催眠作用的強(qiáng)弱、吸收排泄的快慢及毒性各有不同。由于誤服過(guò)量或其他原因造成服用過(guò)量而致中毒。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.腎上腺皮質(zhì)激素中毒所致的精神障礙 發(fā)病機(jī)制尚不明確。有人觀察到此種精神病的癥狀與Cushing病引起的相類似。因此，認(rèn)為服用皮質(zhì)激素可引起機(jī)體內(nèi)過(guò)量，致使腦功能改變而發(fā)生精神障礙。也有人認(rèn)為與皮質(zhì)激素引起電解質(zhì)障礙或代謝障礙有關(guān)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室資料，服用ACTH或可的松的病人，有的出現(xiàn)5～7次/s輕度慢波腦電活動(dòng)，證明激素對(duì)大腦功能有一定影響。
2.蛇根草制劑中毒所致的精神障礙 蛇根草素常用劑型利舍平，這類藥物可使中樞神經(jīng)介質(zhì)去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺含量下降。利舍平使中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類神經(jīng)介質(zhì)儲(chǔ)存能力減低，是產(chǎn)生抑郁狀態(tài)的生化病理基礎(chǔ)。
3.抗結(jié)核藥物中毒所致的精神障礙 抗結(jié)核藥物中異菸肼引起精神癥狀，其直接原因是由于異菸肼引起B(yǎng)族維生素，特別是菸草酸和維生素B6缺乏所致。多數(shù)學(xué)者曾認(rèn)為該過(guò)程是“競(jìng)爭(zhēng)抑制”的結(jié)果。因?yàn)楫愝坞略诨瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上與菸草酸相似，而菸草酸是構(gòu)成體內(nèi)輔酶Ⅰ及Ⅱ的原料。因此，異菸肼在體內(nèi)與菸草酸互相競(jìng)爭(zhēng)。當(dāng)異菸肼量增加，菸草酸量減少時(shí)，異菸肼就抑制菸草酸;并代替之而成為輔酶Ⅰ及Ⅱ的構(gòu)成部分。這種輔酶Ⅰ及Ⅱ并不是真正的輔酶，不能輔助細(xì)胞完成氧化還原反應(yīng)，因此便產(chǎn)生了菸草酸缺乏癥，如陪拉格拉病、神經(jīng)炎、精神病等。同時(shí)，也抑制菸草酸在體內(nèi)完成細(xì)胞新陳代謝所必需的輔酶而引起精神癥狀。維生素B6的化學(xué)結(jié)構(gòu)也與異菸肼相似，同樣也產(chǎn)生了競(jìng)爭(zhēng)性抑制。異菸肼抑制了維生素B6在體內(nèi)正常代謝作用，引起6缺乏癥 target=_blank>維生素B6缺乏癥，因而引起精神癥狀。另外有學(xué)者認(rèn)為，與藥物的單胺氧化酶抑制作用造成兒茶酚胺代謝障礙有關(guān)。
環(huán)絲氨酸臨床常用于對(duì)抗結(jié)核藥有耐藥性的結(jié)核病人。有人認(rèn)為由于環(huán)絲氨酸藥物能強(qiáng)烈分解出結(jié)核菌素所致，因用一定量藥后，病人皮膚結(jié)核反應(yīng)呈極強(qiáng)陽(yáng)性。有人認(rèn)為是過(guò)敏反應(yīng)。也有人認(rèn)為是藥物毒性所致。有人報(bào)告用環(huán)絲氨酸每天1g，有毒性反應(yīng)占44%，若每天用0.5g為15%。毒性反應(yīng)出現(xiàn)大都在用藥后10～12天，也有報(bào)告在34天以內(nèi)者。引起毒性的機(jī)制尚不肯定。