免疫抑制藥和抗癌藥中毒性腎病

(一)發(fā)病原因
腎臟是體內(nèi)藥物、毒物代謝和排泄的主要器官，在其代謝和排泄過(guò)程中，可以通過(guò)多種方式對(duì)腎臟產(chǎn)生毒性作用，造成腎臟損害而發(fā)生中毒性腎病(toxic nephropathy)。近年來(lái)，由于臨床上廣泛應(yīng)用或?yàn)E用各種藥物，使藥物所致的急、慢性腎功能衰竭發(fā)生率日益增多，特別是老年人及原有腎臟病患者尤為突出。免疫抑制藥和抗癌藥造成腎臟損害的原因是：
1.對(duì)腎臟產(chǎn)生直接毒性作用 正常人腎臟血流量占全身的25%，而腎臟的重量?jī)H為人體體重的0.4%～0.5%，故腎臟是體內(nèi)血流量最豐富的器官，大量藥物及其代謝產(chǎn)物隨血流到腎臟，易對(duì)腎臟產(chǎn)生直接毒性作用。
2.藥物與腎小球、腎小管的廣泛接觸 藥物通過(guò)對(duì)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞表面的廣泛接觸，產(chǎn)生毒性損害的機(jī)會(huì)增加。
3.腎臟需氧量 腎組織代謝活性高，需有充分的血流和氧供應(yīng)，耗氧量亦大。當(dāng)缺血、缺氧時(shí)，腎臟對(duì)藥物的敏感性增加，易產(chǎn)生毒性作用。
4.腎小管的逆流倍增機(jī)制(對(duì)流濃縮作用) 由于腎小管對(duì)水的重吸收，使藥物在腎小管腔內(nèi)被濃縮，小管腔內(nèi)的藥物濃度升高，藥物蓄積而發(fā)生中毒性腎病，尤其是腎小管病變。
5.低蛋白血癥及腎功能不全 原有腎病或肝病者，因低蛋白血癥，使藥物與血漿蛋白的結(jié)合率降低，藥物的游離部分增加，因此藥物從腎臟的排泄增加，造成腎損害機(jī)會(huì)增加。腎功能不全時(shí)，某些藥物不能經(jīng)腎臟正常排出，半衰期延長(zhǎng)，藥物在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間蓄積引起腎毒性增加。
6.年齡因素 老年患者腎儲(chǔ)備能力減退，且常存在潛在的腎病變(如高血壓動(dòng)脈硬化、糖尿病微血管病變等)及機(jī)體免疫力降低易發(fā)生感染，如用藥不慎，極易發(fā)生腎中毒病變。如環(huán)磷酰胺(CTX)和異環(huán)磷酰胺(IFO)引起的腎損害常見(jiàn)的加重膀胱出血的因素有劑量偏大、同時(shí)行盆腔放療、伴其他膀胱病變或少尿、與苯丙酸氮芥合用等。
(二)發(fā)病機(jī)制
可能有以下幾個(gè)方面：直接作用于腎血管，使腎血流減少;阻止或抑制前列環(huán)素刺激因子的產(chǎn)生與釋放，有利于血小板聚集與沉積，引起血管內(nèi)皮損傷;直接損傷腎小管，與其他藥物性中毒性腎小管病變相似;激活鈣通道，導(dǎo)致鈣離子依賴的腎毒性增加。