白血病腎損害
(一)發(fā)病原因
白血病細(xì)胞腎損害的發(fā)生可能與胚胎期腎臟亦屬造血組織有關(guān)。急性白血病引起腎臟浸潤(rùn)為最常見(jiàn),其中急性單核細(xì)胞型白血病及急性淋巴細(xì)胞型白血病更易浸潤(rùn)腎臟。白血病細(xì)胞常直接浸潤(rùn)腎臟,其可浸潤(rùn)腎實(shí)質(zhì)、腎間質(zhì)、腎血管、腎周?chē)M織及泌尿道。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.白血病細(xì)胞浸潤(rùn) 白血病細(xì)胞常直接浸潤(rùn)腎臟,其可浸潤(rùn)腎實(shí)質(zhì)、腎間質(zhì)、腎血管、腎周?chē)M織及泌尿道。腎浸潤(rùn)的發(fā)生率高可能與胚胎期腎臟亦屬造血組織有關(guān)。急性白血病引起腎臟浸潤(rùn)為最常見(jiàn),其中急性單核細(xì)胞型白血病及急性淋巴細(xì)胞型白血病更易浸潤(rùn)腎臟。
2.免疫反應(yīng) 慢性淋巴細(xì)胞型白血病可并發(fā)免疫復(fù)合物性腎炎,電鏡下可發(fā)現(xiàn)纖絲狀亞微結(jié)構(gòu),這種纖絲狀沉積物是IgG與抗IgG抗體組成的免疫復(fù)臺(tái)物。另外,細(xì)胞免疫致病也有可能。
3.代謝異常 白血病細(xì)胞核蛋白代謝加速,血尿酸生成增多。以急性淋巴細(xì)胞型白血病最高,其次為急性粒細(xì)胞型和急性單核細(xì)胞型白血病。慢性白血病發(fā)生尿酸性腎病者占30%。血尿酸增高常達(dá)893~2975μmol/L,尿酸增多的程度與腫瘤細(xì)胞代謝和破壞速度有關(guān)。急性白血病多表現(xiàn)為急性尿酸腎病;慢性白血病特別是慢性粒細(xì)胞型白血病,多引起泌尿系結(jié)石,而血尿酸增加不如急性白血病者明顯。在化學(xué)藥物治療時(shí),特別是強(qiáng)烈的化療,腫瘤細(xì)胞迅速崩解,尿酸生成大量增加,脫水或尿pH值偏酸時(shí)更易使尿酸沉積于腎組織、泌尿道,導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)結(jié)石或急性尿酸腎病,甚至引起急性腎功能衰竭。
4.電解質(zhì)紊亂及其他 有高血鈣者占2.5%,大多是急性淋巴細(xì)胞型白血病患者,其次為干細(xì)胞型和慢性淋巴細(xì)胞型白血病,是由于白血病細(xì)胞浸潤(rùn)引起骨質(zhì)破壞,釋放過(guò)多鈣進(jìn)入血液。持續(xù)長(zhǎng)期的高血鈣可導(dǎo)致高鈣血癥性腎病。在白血病病程中可出現(xiàn)低血鉀,也可導(dǎo)致腎小管的損害。
單核細(xì)胞型和粒-單核細(xì)胞型白血病可產(chǎn)生大量溶菌酶,可使近端腎小管受損害,表現(xiàn)為低血鉀、酸中毒、腎性糖尿等。治療常用的甲氨蝶呤,其在尿中的代謝產(chǎn)物7-羥基甲氨蝶呤的水溶解度比甲氨蝶呤低4倍,在酸性環(huán)境中形成黃色沉淀物,甚至形成大塊結(jié)晶,在腎小管內(nèi)沉積,引起腎小管擴(kuò)張和損害,造成尿路梗阻及腎功能不全。