脊髓神經(jīng)鞘瘤

(一)發(fā)病原因
相當(dāng)多的觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為腫瘤的發(fā)生及生長(zhǎng)主要系基因水平的分子的改變所形成。許多癌癥形成被認(rèn)為是由于正常腫瘤抑制基因丟失及其癌基因激活所致。兩種類(lèi)型的神經(jīng)纖維瘤病已被廣泛研究。遺傳學(xué)研究認(rèn)為NF1和NF2基因分別定位于第17號(hào)和22號(hào)染色體長(zhǎng)臂上。兩種類(lèi)型的神經(jīng)纖維瘤病均以常染色體顯性遺傳，具有高度的外顯率。NF1發(fā)生率大約為1/4000出生次，其中一半為散在病例，由更新的突變所引起。除脊神經(jīng)纖維瘤外，NF1臨床表現(xiàn)包括咖啡色素斑、皮膚結(jié)節(jié)、骨骼異常、皮下神經(jīng)纖維瘤、周?chē)窠?jīng)叢狀神經(jīng)瘤，并發(fā)某些兒童常見(jiàn)腫瘤，如視神經(jīng)及下丘腦膠質(zhì)瘤、室管膜瘤。椎管內(nèi)神經(jīng)纖維瘤遠(yuǎn)比發(fā)生在椎管外的神經(jīng)纖維瘤少。NF1基因編碼的神經(jīng)元纖維屬于GTP酶激活蛋白家族的分子(220-KD)。GTP蛋白由其配體激活參與ras癌基因的下調(diào)。目前推斷NF1基因突變導(dǎo)致變異的基因產(chǎn)物形成，從而不能有效地引起GTP的脫氧反應(yīng)，因此促進(jìn)ras基因上調(diào)，加強(qiáng)了生長(zhǎng)因子通路的信號(hào)，最終導(dǎo)致NF1腫瘤的特征產(chǎn)物出現(xiàn)，形成了NF1腫瘤。
NF2首次被公認(rèn)獨(dú)特的腫瘤類(lèi)型始發(fā)于1970年。其發(fā)生率相當(dāng)于NF1的10%。雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)瘤是其定義的特征，但其他腦神經(jīng)、脊神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)的施萬(wàn)細(xì)胞瘤亦很常見(jiàn)。皮膚表現(xiàn)較少發(fā)生，與NF1“周?chē)?rdquo;相比較，NF2似乎更加“中樞性”。NF2基因編碼的蛋白質(zhì)似乎是介導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)構(gòu)架之間的相互作用，有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞分布與遷徙。這種腫瘤抑制功能的喪失似乎是隱性特征，需要在每個(gè)NF2等位基因上含有匹配的突變。零星發(fā)生的施萬(wàn)細(xì)胞瘤及腦膜瘤常在22號(hào)染色體上產(chǎn)生細(xì)胞行為異常。腫瘤形成的確切機(jī)制至今仍在研究中。Lothe的新近研究表明某些惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤的形成是與17號(hào)染色體短臂上的TP53腫瘤抑制基因的失活相關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
神經(jīng)鞘瘤可分為施萬(wàn)細(xì)胞瘤或神經(jīng)纖維瘤。雖然組織培養(yǎng)、電鏡分析和免疫組化均支持神經(jīng)纖維瘤和施萬(wàn)細(xì)胞瘤均有一個(gè)共同的起源，即來(lái)自施萬(wàn)細(xì)胞，然而，神經(jīng)纖維瘤形態(tài)學(xué)的異形性提示了有其他細(xì)胞參與，如神經(jīng)元周?chē)?xì)胞、纖維細(xì)胞等。由于形態(tài)學(xué)、組織學(xué)及生物學(xué)特征的差異，神經(jīng)纖維瘤與施萬(wàn)細(xì)胞瘤被認(rèn)為是兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立的群體。神經(jīng)纖維瘤組織學(xué)特征表現(xiàn)為富含纖維組織和瘤體內(nèi)有散在神經(jīng)纖維，一般說(shuō)來(lái)，腫瘤使受累神經(jīng)能產(chǎn)生梭形膨大，幾乎不能鑒別腫瘤與神經(jīng)組織的界限，多發(fā)的神經(jīng)纖維瘤常被診斷為多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病。施萬(wàn)細(xì)胞瘤總的來(lái)說(shuō)呈球形，不產(chǎn)生受累神經(jīng)的擴(kuò)大，但當(dāng)呈偏心性生長(zhǎng)并且有明顯附著點(diǎn)時(shí)，鑒別診斷亦較困難，組織學(xué)特征表現(xiàn)為細(xì)長(zhǎng)的菱形狀的雙極細(xì)胞，胞核深染且排列致密，疏散排列的星狀細(xì)胞較為少見(jiàn)。