神經(jīng)元腫瘤和神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)混合性腫瘤

(一)發(fā)病原因
LDD病因尚未完全明確，Yachnis認為是小腦發(fā)育不良所引起。近來發(fā)現(xiàn)部分LDD患者有家族史，不少患者合并有Cowden綜合征(全身黏膜、皮膚多發(fā)性錯構(gòu)瘤與腫瘤，包括腸息肉病、甲狀腺腫、乳腺纖維囊性病、乳腺癌及甲狀腺癌等)。近年分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)LDD腫瘤細胞中的10號染色體上的PTEN/MMAC1抑癌基因的5號外顯子有缺失，這恰好與Cowden綜合征病人中的發(fā)現(xiàn)相類同。為此已有人提出本病實際上為斑痣性錯構(gòu)瘤病的一種類型。
胚胎期發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤由多種神經(jīng)細胞組成并伴有皮質(zhì)發(fā)育不良，因此認為DNT為一種胚胎期發(fā)育不良而形成的腫瘤。另有作者提出DNT事實上是由排列異位、紊亂的正常神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)細胞構(gòu)成的錯構(gòu)瘤。
(二)發(fā)病機制
神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤一般質(zhì)地較韌，色灰紅，呈結(jié)節(jié)分葉狀，與周圍腦組織境界清楚，腫瘤周圍可有囊變，囊液黃色透明，腫物一般附著在囊壁上。鏡下可見腫瘤由膠質(zhì)細胞與神經(jīng)節(jié)細胞構(gòu)成。神經(jīng)節(jié)細胞分化良好，但細胞的大小、形狀各不相同。節(jié)細胞內(nèi)可見異型而巨大的雙核，呈空泡狀，核仁明顯，在細胞質(zhì)中可見Nissl顆粒。銀染色后可見無序的神經(jīng)微絲。電鏡下近突觸處有致密核心的小泡。簇狀的神經(jīng)節(jié)細胞被結(jié)締組織網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)分隔，內(nèi)有許多小血管。在診斷困難的病例中，用免疫組化染色可見神經(jīng)節(jié)細胞突觸素陽性。在血管周圍可見有類似淋巴細胞與鈣化球的核深染小細胞。神經(jīng)節(jié)細胞簇周是各種類型的膠質(zhì)細胞，以星形細胞為主，另可見有少枝膠質(zhì)細胞等。與毛細胞型星形膠質(zhì)瘤相似，膠質(zhì)細胞內(nèi)含Rosenthal纖維與礦化灶，但是神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤的膠質(zhì)成分顯著且呈贅生物狀。
小腦發(fā)育不良性神經(jīng)節(jié)細胞瘤大體上為小腦腦葉增大、肥厚變形，腫瘤邊界欠清，表面呈黃白色，質(zhì)地硬，血供不豐富。鏡下見小腦半球白質(zhì)減少，小腦顆粒層有異常肥大的神經(jīng)節(jié)細胞，顆粒細胞與浦肯野細胞明顯減少，分子層增寬，含有大量有髓神經(jīng)纖維，肥大的神經(jīng)節(jié)細胞的軸突過度髓鞘化且在軟膜下腔走行，腦白質(zhì)萎縮。增生的神經(jīng)節(jié)細胞的軸突朝著皮質(zhì)方向平行的排列，少數(shù)細胞有核分裂。免疫組化染色發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)節(jié)細胞內(nèi)突觸素為強陽性，而維蒙亭(vimentin)為陰性。
胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤位于皮質(zhì)，結(jié)節(jié)狀，瘤組織松散，瘤內(nèi)部分為囊性。腫瘤由神經(jīng)元、少突細胞和星形細胞構(gòu)成，腫瘤周圍皮質(zhì)有局灶性發(fā)育不良，神經(jīng)元排列紊亂，瘤周白質(zhì)內(nèi)可見移位神經(jīng)細胞。在低級別的膠質(zhì)瘤區(qū)域間分布有小神經(jīng)元區(qū)及大神經(jīng)節(jié)細胞區(qū)，從而形成多結(jié)節(jié)樣改變。瘤內(nèi)囊腔內(nèi)含有酸性黏液。部分毛細血管周圍由膠質(zhì)纖維形成鞘，四周繞有小而圓的少枝細胞，其中有時可見有神經(jīng)元。腫瘤內(nèi)無壞死、血管內(nèi)皮增生及瘤細胞核分裂。免疫組化染色可見瘤內(nèi)細胞密集區(qū)MIB-1染色陽性，血管周膠質(zhì)鞘GFAP陽性。