小兒霍奇金病

HD的病因及發(fā)病機(jī)制不明(表1)。許多研究提示病毒感染及免疫異?？赡苁前l(fā)病因素。
1.感染因素 很多動物如雞、大鼠、小鼠、貓和牛的淋巴瘤可由病毒引起，通常是RNA病毒。目前，從流行病學(xué)、病毒學(xué)和免疫學(xué)方面均證明伯基特(Burkitt)淋巴瘤的發(fā)生與Epstein-Barr(EB)病毒有密切關(guān)系。大多數(shù)伯基特淋巴瘤患兒血清中EB病毒抗體滴度明顯增高。HD與傳染性單核細(xì)胞增多癥的既往史及EB病毒的接觸有關(guān)，由于EB病毒導(dǎo)致的傳染性單核細(xì)胞增多癥患者發(fā)生HD的危險性是一般人群的3～4倍。
2.免疫因素 一些先天性免疫缺陷病，如無丙種球蛋白血癥，較易發(fā)生淋巴瘤;腎移植接受免疫治療者，其發(fā)生腫瘤的危險性比正常人高200倍，其中1/3是淋巴瘤。又如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、免疫性溶血等自身免疫性疾病，易并發(fā)淋巴瘤。HD患者常有淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和玫瑰花結(jié)形成率降低、皮膚遲發(fā)超敏反應(yīng)陰性等細(xì)胞免疫缺陷表現(xiàn)。在疾病進(jìn)展期IgG、IgA及IgM均下降，以IgM下降明顯，特別是淋巴細(xì)胞減少型尤著，說明體液免疫亦有缺陷。
3.遺傳和環(huán)境因素 文獻(xiàn)報道，HD和其他惡性淋巴瘤可發(fā)生在一個家族的多個成員中。估計一個HD患者的近親發(fā)生此病的危險性比一般人群高3～5倍。在單卵雙胞胎中HD的發(fā)病危險性比一般人群高100倍，而在雜合的雙胞胎中則沒有升高的危險性。有報道組織相容性抗原(HLA-A)與HD有明顯關(guān)系，即HLA-A11和W5、HLA-B7和W15者易患HD。部分有染色體異常的疾病，如先天愚型、先天性睪丸發(fā)育不全者，淋巴瘤的發(fā)生率較高。一些資料顯示，HD的發(fā)生可能和環(huán)境有關(guān);也有報道其發(fā)生與服用苯妥英鈉(大侖丁)及接觸家畜特別是兔有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
病變組織中常有正常淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、組織細(xì)胞反應(yīng)性浸潤，伴有細(xì)胞形態(tài)異常的R-S細(xì)胞。R-S細(xì)胞大而畸形，直徑≥15～45μm，有豐富的胞漿，多核或多葉核，核膜染色深，有細(xì)致的染色質(zhì)網(wǎng)，在核仁周圍形成淡染的圈影、核仁大而明顯。未見到R-S細(xì)胞時很難診斷本病，但在其他一些疾病中如傳染性單核細(xì)胞增多癥、非霍奇金淋巴瘤及其他非淋巴系惡性腫瘤中也可見到類似細(xì)胞。
根據(jù)RYE分類系統(tǒng)，將HD分為4個組織學(xué)亞型：
1.淋巴細(xì)胞優(yōu)勢型(lymphocyte predominant，LP) 占10%～15%，男孩及小年齡患兒多見，臨床病變常較局限。
2.混合細(xì)胞型(mixed cellularity，MC) 10歲以下兒童多見，R-S細(xì)胞較易見，上述各種類型的反應(yīng)性細(xì)胞浸潤，可見有灶性壞死和纖維化。臨床上病變范圍常較廣泛，伴有淋巴結(jié)外病變。
3.淋巴細(xì)胞削減型(lymphocyte depleted，LD) 在兒童中較少見，HIV感染病人中多見，病變中有大量畸形的惡性網(wǎng)狀組織細(xì)胞和R-S細(xì)胞，淋巴細(xì)胞少見，有廣泛的壞死和纖維灶。
4.結(jié)節(jié)硬化型(nodular sclerosing，NS) 在兒童中最常見，易見R-S細(xì)胞，淋巴結(jié)有包膜，膠原性束帶從包膜延伸將淋巴結(jié)隔成多個小結(jié)，臨床上以下頸部、鎖骨上、縱隔發(fā)病為多見。