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肛周腫瘤別名:肛門周圍腫瘤

肛周腫瘤

(一)發(fā)病原因
1.感染因素 HPV感染與生殖器尖銳濕疣的發(fā)生相關(guān),HPV在體內(nèi)可以有長(zhǎng)達(dá)40年的潛伏期,因而可以增加鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率。鱗狀細(xì)胞癌與生殖器尖銳濕疣病史明顯相關(guān)(相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)男性為26.9,女性為32.5),而移行細(xì)胞癌與此無(wú)關(guān)。應(yīng)用PCR檢測(cè)HPV-DNA(尤其是HPV-16)發(fā)現(xiàn),80%以上的鱗狀細(xì)胞肛管癌組織內(nèi)呈陽(yáng)性。肛門上皮細(xì)胞癌在男性同性戀病人中陽(yáng)性率也可達(dá)80%。在女性病人及男性同性戀病人,高致癌類型人HPV感染更常見(jiàn)(尤其是HPV-13和HPV-16),且多在肛管癌組織內(nèi)呈陽(yáng)性反應(yīng),而肛門周圍的皮膚癌卻很少呈陽(yáng)性反應(yīng)。由此可見(jiàn),肛管癌正像子宮頸癌一樣,HPV參與了腫瘤的發(fā)生。在55%肛管癌病人的血清中可以檢測(cè)到HPV-16抗體,因此HPV-16抗體或許可以作為肛管癌的一項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物。在無(wú)生殖器濕疣的女性病人,肛門癌與Ⅰ型單純皰疹(相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)4.1)和沙眼衣原體(chlamydia trachomatis)(相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)2.3)相關(guān);而在無(wú)生殖器濕疣的男性病人則與淋病(gonorrhoea)有關(guān)(相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)17.2)。
在HIV感染的病人,肛門鱗狀上皮內(nèi)損害(anal squamous intraepithelial lesions,ASIL)和鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生率亦較高。HIV感染后發(fā)生肛門癌的相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù),在男性同性戀病人為84.1,而非同性戀病人為37.8;而在發(fā)生AIDS之前5年肛門癌相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)則為13.9~27.4。另外發(fā)現(xiàn),20%~45%的HIV陽(yáng)性男性病人存在ASIL,而高度肛門鱗狀上皮。內(nèi)損害則被認(rèn)為是一種癌前病變。晚近研究顯示,不論是在同性戀或是雙性戀病人,HIV感染后有利于HPV感染并可促進(jìn)HPV的致病作用。統(tǒng)計(jì)表明,93%的HIV陽(yáng)性男性病人肛門區(qū)組織內(nèi)可檢測(cè)到HPV DNA,而在HIV陰性者僅為61%。以上資料表明,HIV感染有利于有致癌特性HPV的復(fù)制,HIV能夠促進(jìn)HPV相關(guān)性疾病(如ASIL和鱗狀細(xì)胞癌)。
2.吸煙 據(jù)報(bào)道,吸煙對(duì)HPV的致病作用有協(xié)同作用,但也有相反的報(bào)道。近期的一項(xiàng)研究表明,在絕經(jīng)前女性和初次月經(jīng)較晚的女性中,肛周癌(perianal cancer)發(fā)生與吸煙有顯著相關(guān)性;而在男性和絕經(jīng)后的女性病人則無(wú)相關(guān)性。據(jù)此推測(cè),吸煙在肛周癌發(fā)病中的作用可能與抗雌激素作用有關(guān)。
3.相關(guān)疾病的影響 研究表明,一些良性肛門直腸性疾病與肛周癌的發(fā)生有關(guān),如肛瘺、肛裂、肛周膿腫和痔。在這些良性疾病發(fā)生后的第1年,發(fā)生肛周癌的相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)高(為12.0),隨后則明顯下降。也有人認(rèn)為,這些疾病可能是肛周癌的并發(fā)癥,但病例對(duì)照研究顯示,這種可能性很小。
另外也有文獻(xiàn)報(bào)道健康搜索,炎癥性腸病與肛周癌有健康搜索一定的相關(guān)性;腎移植后免疫抑制可使HPV感染的機(jī)會(huì)增加100倍,因此也可增加 肛周癌的發(fā)生率。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.生物學(xué)特點(diǎn) 鱗狀細(xì)胞癌起源于肛管上皮層,由于肛管上皮起源于胚胎外胚層,因此鱗狀細(xì)胞癌呈現(xiàn)較多的皮膚腺癌的特征,而呈現(xiàn)直腸腺癌的表現(xiàn)較少。具有強(qiáng)致癌類型的HPV(主要是HPV-13和HPV-16)能夠和肛管鱗狀細(xì)胞的DNA發(fā)生整合,因此在肛管癌的發(fā)生中起重要作用,在80%以上的肛管癌中可發(fā)現(xiàn)有整合的HPV-16。
目前,尚未發(fā)現(xiàn)遺傳易感體質(zhì),但在肛管癌發(fā)生中可檢測(cè)到有p53和c-myc表達(dá)的基因異常。
2.組織學(xué)類型
(1)組織類型:鱗狀細(xì)胞癌(也稱表皮樣癌)是最常見(jiàn)的組織類型,約占肛周腫瘤的80%。發(fā)生在肛門周圍的腫瘤多數(shù)為角化上皮且分化良好;而位于肛管部位的腫瘤則多為非角化上皮且分化差。起源于肛管上部齒狀線周圍的腫瘤多為混合性,可同時(shí)有腺癌和鱗狀細(xì)胞癌,也稱之為移行癌性、泄殖腔源性癌或基底細(xì)胞癌,這三種術(shù)語(yǔ)實(shí)際上是同一個(gè)概念,但基底細(xì)胞癌目前最為常用。
基底細(xì)胞癌占肛門表皮樣癌的40%,但按照不同的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),這一比例可能有所差別。從臨床和預(yù)后的角度,這二種類型的差別沒(méi)有相關(guān)性,因此治療上是基本相同的。
在基底細(xì)胞癌中,小細(xì)胞癌惡性程度較高,這種類型與小細(xì)胞肺癌相似,很容易轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。
肛門腺癌很少見(jiàn)(文獻(xiàn)報(bào)道一般為5%~10%,最多為18%),文獻(xiàn)報(bào)道的病例均為來(lái)源于肛瘺和低位直腸腫瘤的膠樣癌。
(2)癌前狀態(tài):在80%的肛管鱗狀細(xì)胞癌中,可見(jiàn)到重度不典型增生和原位癌,尤其是來(lái)源于肛周移行區(qū)的鱗狀細(xì)胞癌更為常見(jiàn)。肛門鱗狀上皮內(nèi)損害是另一種癌前病變;Bowen樣丘疹病和Bowen’s病是常見(jiàn)的癌前疾病。
(3)ICD-O分類:國(guó)際腫瘤學(xué)疾病分類(international classification of diseases for oncology,ICD-O)。
3.特殊類型 肛周區(qū)域的一些少見(jiàn)的組織亞型包括小細(xì)胞癌、淋巴瘤、惡性黑色素瘤和平滑肌肉瘤。惡性黑色素瘤占肛周癌的1%~4%,占所有惡性黑色素瘤的1%~2%,多數(shù)僅在顯微鏡下觀察到色素沉著,少數(shù)肉眼可見(jiàn)。肛門惡性黑色素瘤容易和血栓性痔核相混淆,因而易延誤診斷。
4.組織學(xué)分級(jí) 肛周癌的組織病理學(xué)分級(jí)如下:
G1:分化良好。
G2:中度分化。
G3:低分化。
G4:未分化。

 

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