胰高血糖素瘤

(一)發(fā)病原因
胰高血糖素瘤多為單發(fā)，其中60%為惡性，偶爾可由胰島A細(xì)胞增生引起本病。腫瘤分布以胰尾最多，其次為胰體，胰頭部最少。
(二)發(fā)病機(jī)制
胰高血糖素由胰島A(α2)細(xì)胞分泌，是由16種氨基酸組成的單鏈多肽，分子量為3485。胰高血糖素在α2細(xì)胞內(nèi)核蛋白體上合成，自高爾基器接受包膜圍繞形成α2顆粒。胰高血糖素在α2細(xì)胞中合成時(shí)可能有一個(gè)分子量較大的前體，稱前胰高血糖素。胰島α2細(xì)胞每天分泌胰高血糖素約為1mg。近來用免疫方法測得人血漿中胰高血糖素以幾個(gè)分子大小不同的形式存在，約55%為高分子量的高血糖素稱巨高血糖素，分子量約16萬Da;35%為“真性”高血糖素，分子量為3500Da;另外一種稱作大高血糖素，分子量為9000Da，只占少量，可能為高血糖素前體。
正常人血漿中胰高血糖素基礎(chǔ)水平為50～100pg/ml。在胰高血糖素瘤病人中，血漿胰高血糖素基礎(chǔ)水平常有明顯升高，往往在1000pg/ml以上。在大多數(shù)病人中這種血漿胰高血糖素水平的升高來自于“真性”胰高血糖素，有時(shí)大分子量的前胰高血糖素(9000Da)也有增高。胰高血糖素瘤的病理生理基礎(chǔ)在于過多胰高血糖素的分解代謝作用;胰高血糖素可以激活肝臟磷酸化酶，促進(jìn)肝糖原分解成葡萄糖;它還有促進(jìn)糖原異生的作用。肝糖原的異生作用及肝糖原分解作用致血糖升高，糖耐量降低，脂肪分解常被繼發(fā)性增高的胰島素分泌所拮抗而不致表現(xiàn)過量的酮體生成，血漿游離脂肪酸水平尚在正常范圍，但蛋白質(zhì)分解代謝亢進(jìn)則常明顯表現(xiàn)為低氨基酸血癥及營養(yǎng)不良。皮炎的發(fā)生類似于長期注射外源性胰高血糖后的皮膚改變，切除胰高血糖素瘤后皮炎可愈合不再發(fā)生，此形成與過多胰高血糖素的分解代謝亢進(jìn)后的低氨基酸血癥有關(guān)，也為皮炎促發(fā)因素。此外口炎、唇炎、舌炎及貧血等也與低氨基酸血癥相關(guān)，故應(yīng)用多種氨基酸液注射后?？墒蛊ぱ住⒋窖?、口唇炎等癥狀獲得緩解。
據(jù)Binnick(1977)21例中記載詳細(xì)者19例，胰尾10例(47.6%)、胰體5例(23.8%)、胰體及尾均累及2例，胰頭及胰頸1例，胰頸1例。約60%的病例已有轉(zhuǎn)移，最常見的部位是肝臟，其次為淋巴結(jié)，個(gè)別轉(zhuǎn)移至脊柱及左腎上腺。光鏡下細(xì)胞呈多角形或柱狀，大小不一，核分裂極少見;瘤細(xì)胞呈巢狀或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)排列，有的地方呈菊形團(tuán)樣或腺泡狀，細(xì)胞間有纖維組織，惡性組織含有豐富的血管。電鏡下有α2細(xì)胞的特點(diǎn)，帶有圓形致密的分泌顆粒，但也有其他細(xì)胞含有不同的顆粒存在。用間接熒光免疫法可證實(shí)瘤細(xì)胞內(nèi)含有胰高血糖素。對高血糖素抗體免疫熒光反應(yīng)陽性可確診。皮膚病變鏡下最明顯的組織學(xué)改變?yōu)楸砥どl(fā)層的上層呈壞死溶解，并導(dǎo)致大皰性破裂，在表皮層的血管周圍有輕度淋巴細(xì)胞浸潤。在經(jīng)久形成的病變中，呈非特異性皮炎樣改變，有不規(guī)則的棘皮癥伴有海綿層水腫，梭狀角質(zhì)細(xì)胞伴核固縮，無皮膚棘層松解，免疫熒光檢查陰性。