外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌

(一)發(fā)病原因
外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌多由外陰上皮瘤樣病變(VIN)發(fā)展而來(lái)，與增生型外陰營(yíng)養(yǎng)不良關(guān)系密切，一些病毒感染性疾病如女性下生殖道的人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染和單純性皰疹病毒Ⅱ型(HSVⅡ)感染的患者易患外陰鱗狀上皮癌。與外陰鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌發(fā)生有關(guān)的HPV亞型主要有6，11，16，18和33型，其中16和33型在90%的VIN切片中可被檢出。長(zhǎng)期免疫功能受抑制者易患多中心性外陰鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌。吸煙與外陰鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌的關(guān)系正在受到關(guān)注。
(二)發(fā)病機(jī)制
外陰鱗狀細(xì)胞癌除大部分源于外陰皮膚黏膜外，還可發(fā)生于前庭大腺外排泄的大導(dǎo)管上皮。此類癌灶位于陰唇脂肪內(nèi)，連續(xù)病理切片，可以發(fā)現(xiàn)癌灶與腺導(dǎo)管之間的關(guān)系。
腫瘤類似于原位癌的大體改變。外陰可出現(xiàn)小的淺表、高起的硬潰瘍或小的硬結(jié)節(jié)等病灶。由于瘙癢，外陰可有抓痕、破損等。癌灶周圍常伴有白色病變或增生性炎癥性改變。
鏡下多數(shù)外陰鱗狀細(xì)胞癌分化良好，具角化珠和細(xì)胞間橋。前庭和陰蒂的病灶傾向于分化差或未分化，常有淋巴管和神經(jīng)周圍的侵犯。在進(jìn)行鏡下病理觀察時(shí)應(yīng)注意：癌灶大小、數(shù)量、浸潤(rùn)間質(zhì)的深度、病理分級(jí)、有無(wú)淋巴管或血管的受累和共存的其他外陰疾患。上述諸因素對(duì)指導(dǎo)臨床進(jìn)行治療和對(duì)預(yù)后的估計(jì)均極其重要。外陰鱗狀細(xì)胞癌的組織學(xué)類型可分為下列類型：
(1)角化鱗狀細(xì)胞癌(keratinizing squamouscell carcinoma)：最多見(jiàn)，占85%。它多發(fā)生于老年婦女。癌細(xì)胞分化良好，有過(guò)度角化及角化形成的特點(diǎn)，也稱分化性或Ⅰ級(jí)鱗狀細(xì)胞癌，但侵襲性大。
組織形態(tài)：癌細(xì)胞排列有層次，細(xì)胞大而是多邊形，較成熟，胞質(zhì)多而嗜伊紅。核大呈圓形或不規(guī)則，染色較深，淺者則核仁可見(jiàn)。細(xì)胞之間可見(jiàn)到細(xì)胞間橋的結(jié)構(gòu)。在底部針腳長(zhǎng)短、大小和生長(zhǎng)方向不一，多而紊亂，侵入間質(zhì)成為許多癌細(xì)胞巢。巢內(nèi)有角化細(xì)胞和角化珠形成，有時(shí)角化珠占據(jù)了整個(gè)細(xì)胞巢，角化結(jié)構(gòu)似漩渦或洋蔥皮樣。癌細(xì)胞巢間為很少的纖維間質(zhì)。核分裂象多在細(xì)胞巢周邊和針腳的邊緣。
(2)非角化鱗狀細(xì)胞癌(non-keratonizingsquamous cell carcinoma)：在外陰黏膜鱗狀上皮發(fā)生本型多，而外陰皮膚鱗狀上皮則主要為角化鱗狀細(xì)胞癌。
組織形態(tài)：癌組織由多邊形大細(xì)胞組成。細(xì)胞匯集成寬闊帶狀，層次不清，細(xì)胞排列紊亂。細(xì)胞雖大，但核也增大，異型性大，核染色深淺不一，核質(zhì)比例大。核分裂多，無(wú)角化珠，角化細(xì)胞偶見(jiàn)。此癌相當(dāng)于中等分化或五級(jí)惡性程度。HPV DNA檢測(cè)常陰性。
(3)基底樣細(xì)胞癌(basoloid cell carcinoma)：由類似鱗狀上皮基底層細(xì)胞組成。細(xì)胞匯集成片、帶、巢狀分布。癌細(xì)胞體積小，不成熟，胞質(zhì)少。核呈長(zhǎng)卵形或短梭形，深染，核的大小染色一致，核漿比例增大。角化細(xì)胞偶見(jiàn)或見(jiàn)不到。這一型相當(dāng)于低分化或亞級(jí)鱗狀細(xì)胞癌。在少數(shù)病例中見(jiàn)核皺縮和核周空暈的挖空樣細(xì)胞;在癌組織附近可找到VIN病變;HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性率高，達(dá)75%。這一型應(yīng)與外陰皮膚組織，如大陰唇的基底細(xì)胞癌相區(qū)別，還要與基底-鱗狀細(xì)胞癌鑒別，后者是基底細(xì)胞癌向鱗癌分化部分，基底樣細(xì)胞癌是鱗狀細(xì)胞癌的一種亞型。
測(cè)量癌的最大徑不包括癌周的原位癌或不典型增生病變。癌的浸潤(rùn)深度測(cè)量從上皮和間質(zhì)交界處或從癌旁最近的真皮乳頭的上皮和間質(zhì)交界處作起點(diǎn)量到浸潤(rùn)最深處，癌的厚度是指從癌的最表層到浸潤(rùn)最深處。二者的差別為浸潤(rùn)深度是從上皮與間質(zhì)交界處作起點(diǎn)，而厚度是從腫瘤表面包括表面上皮作起點(diǎn)。要獲得正確的測(cè)量數(shù)據(jù)，標(biāo)本必須固定好，連續(xù)切塊取材，并應(yīng)垂直切片而不是斜切。