眼眶非霍奇金惡性淋巴腫瘤

(一)發(fā)病原因
非霍奇金淋巴瘤的病因涉及病毒、細(xì)菌、放射線、某些化學(xué)物質(zhì)以及除莠劑等多種因素。已知EB病毒與高發(fā)區(qū)Burkitt淋巴瘤和結(jié)外T/NK細(xì)胞淋巴瘤、鼻型有關(guān)。成人T細(xì)胞淋巴瘤/血病與人類親T細(xì)胞病毒Ⅰ型(HTLV1)感染密切關(guān)聯(lián)。胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤是由幽門螺旋桿菌感染的反應(yīng)性病變起始而引起的惡性變。放射線接觸如核爆炸及核反應(yīng)堆意外的幸存者、接受放療和化療的腫瘤患者非霍奇金淋巴瘤發(fā)病危險(xiǎn)增高。艾滋病、某些遺傳性、獲得性免疫缺陷疾病或自家免疫性疾病如共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、聯(lián)合免疫缺損綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、舍格倫綜合征(Sjgren’s syndrome)、低γ球蛋白血癥以及長期接受免疫抑制藥治療(如器官移植等疾病)所致免疫功能異常均為非霍奇金淋巴瘤發(fā)病的高危因素。
(二)發(fā)病機(jī)制
由于淋巴細(xì)胞的分化階段不同，因而在受侵的淋巴結(jié)或淋巴組織中可出現(xiàn)不同階段的瘤細(xì)胞。在同一病灶中，可有低分化的瘤細(xì)胞，也可有分化較為成熟的細(xì)胞。隨著病變的進(jìn)展，惡性淋巴瘤的組織學(xué)類型可有轉(zhuǎn)變，如結(jié)節(jié)型可轉(zhuǎn)變?yōu)閺浡汀?br /> 增生的腫瘤組織可呈單一細(xì)胞成分，但由于原始多能干細(xì)胞可向不同的方向分化，有時(shí)細(xì)胞成分可是兩種以上或多種多樣的。
近年來由于單克隆抗體和免疫組化的廣泛應(yīng)用，已有可能辨別不同分化階段的T、B淋巴細(xì)胞。
發(fā)生于包膜下皮質(zhì)胸腺細(xì)胞的腫瘤通常是T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病和淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。所有其他T細(xì)胞淋巴瘤都是來自比較成熟的T細(xì)胞，CD4陽性，其中包括成人T細(xì)胞淋巴瘤(ATL)、蕈樣霉菌病、Sezary綜合征、多數(shù)所謂的周圍性T細(xì)胞淋巴瘤及半數(shù)以上的T細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病。有一些周圍T細(xì)胞淋巴瘤、近半數(shù)的T細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病和一些Tγ淋巴增生性疾病，CD8陽性。
B細(xì)胞淋巴瘤的特異性抗體較少，但有表面免疫球蛋白表達(dá)。最早期的B細(xì)胞表面有CD10、CD19的表達(dá)，細(xì)胞內(nèi)有終端轉(zhuǎn)移酶并有重鍵基因的重組。以后細(xì)胞表達(dá)CD20，細(xì)胞漿內(nèi)產(chǎn)生μ重鍵，K輕鍵基因的重組、λ輕鍵基因的重組及終端轉(zhuǎn)移酶脫失。這些代表發(fā)展中的前B細(xì)胞階段。細(xì)胞丟失CD10的表達(dá)以后即成為不成熟的B細(xì)胞，表面有IgM表達(dá)。以后細(xì)胞表面表達(dá)CD21受體(C3d)膜上產(chǎn)生IgD和IgM。所有B細(xì)胞的發(fā)展階段都是在抗原刺激下發(fā)生的，同時(shí)免疫球蛋白基因在接受抗原刺激后被啟動(dòng)而分泌。此后，細(xì)胞丟失CD21、CD20和表面免疫球蛋白，獲得漿細(xì)胞的標(biāo)記物PC-1和PC-2分泌免疫球蛋白。這是細(xì)胞濾泡中心B細(xì)胞的發(fā)展過程，發(fā)生惡性變后即成為淋巴細(xì)胞淋巴瘤。
多數(shù)急性淋巴細(xì)胞的白血病來源于前B細(xì)胞，Burkitt淋巴瘤及白血病來源于表面IgM陽性的不成熟B細(xì)胞，多數(shù)濾泡性和彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤來自成熟的或活化的B細(xì)胞。巨球蛋白血癥(Waldenstrm綜合征)和多發(fā)性骨髓瘤則來自分化的終末階段，慢性淋巴細(xì)胞白血病表達(dá)CD5，彌漫性中等分化淋巴瘤表達(dá)CD5及CD10，可能說明這些是來自套細(xì)胞區(qū)而不是濾泡中心的B細(xì)胞。