代謝綜合征

發(fā)病機制
代謝綜合征的核心是胰島素抵抗。
產(chǎn)生胰島素抵抗的原因有遺傳性(基因缺陷)和獲得性(環(huán)境因素)兩個方面?；蛉毕菘砂l(fā)生在胰島素受體和受體后信號轉(zhuǎn)導的各個途徑，獲得性因素包括胰島素受體抗體、某些升糖激素、胰島淀粉樣多肽、慢性高血糖、高血脂毒性、生活方式西方化以及飲食結(jié)構(gòu)不合理等。
從普通意義上來說，胰島素抵抗即胰島素促進葡萄糖利用能力的下降。由于葡萄糖利用減少引起血糖水平升高，繼而胰島素代償性增多，表現(xiàn)為高胰島素血癥，這是胰島素抵抗的直接表現(xiàn)。
目前測量胰島素抵抗水平的方法主要有：1、胰島素鉗夾試驗。2、歇采樣靜脈葡萄糖耐量試驗(FSIGT)。3、OMA-IR 測定，它的計算公式為：IR=胰島素(μU/mL)×葡萄糖(mmol/L)÷22.5。4、服葡萄糖耐量試驗。
其中高胰島素鉗夾試驗是檢驗胰島素抵抗的金標準，但是由于操作繁瑣，難以在臨床上施行，所以目前應用最廣泛的還是HOMA-IR測定。
病理生理
胰島素抵抗會引起一系列的后果，對重要器官產(chǎn)生損害，胰腺也是胰島素抵抗受累的主要器官。為了代償對胰島素需求增加，胰島素分泌也相應增加。在這種應激狀態(tài)下，存在糖尿病遺傳易感因素的個體胰腺β細胞的凋亡速度就會加快，非常容易出現(xiàn)高血糖，發(fā)展為臨床糖尿病。胰島素抵抗同時啟動了胰島細胞上的一系列炎癥反應。高糖毒性和脂毒性都對β細胞造成明顯的損害。胰島中胰淀素沉積增多，進一步促進β細胞凋亡。
胰島素抵抗還會造成全身性的影響。胰島素抵抗會啟動一系列炎癥反應，胰島素抵抗個體其炎癥因子標記物，如C反應蛋白(CRP)和細胞因子白介素6(IL-6)水平會明顯升高。胰島素抵抗還通過對內(nèi)皮功能的損害，加速動脈粥樣硬化的進程。胰島素抵抗個體的內(nèi)皮功能障礙表現(xiàn)為粘附因子增多、平滑肌細胞增生以及血管擴張功能下降。這一系列改變是促進動脈粥樣硬化形成的重要因素。
胰島素抵抗還引起凝血和纖溶狀態(tài)的失衡，出現(xiàn)高凝狀態(tài)：由于纖維蛋白原、纖溶酶原激活劑抑制因子1(PAI-1)水平明顯增加，一旦體內(nèi)發(fā)生血液凝固，患者不能正常啟動纖溶過程，極易造成血栓的形成。
脂肪代謝和代謝綜合征
內(nèi)臟脂肪堆積是代謝綜合征的重要特征，也是導致胰島素抵抗的主要原因。目前認為內(nèi)臟脂肪含量受遺傳背景的影響，亞裔人群就具有脂肪容易堆積在內(nèi)臟的特點。在內(nèi)臟脂肪堆積的個體中，首先受累的臟器是肝臟。過多游離脂肪酸的沉積即可導致脂肪肝，并會引起肝酶水平升高，甚至肝臟結(jié)構(gòu)的改變。同樣，脂肪在胰腺堆積后可造成β細胞功能障礙。脂肪在內(nèi)臟堆積還會引起分泌瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6、血管緊張素、PAI-1等。
目前認為脂聯(lián)素在代謝綜合征的發(fā)生中起重要作用。脂聯(lián)素可通過直接或間接的方法增加胰島素的敏感性，促進肌肉對脂肪酸的攝取及代謝，降低肌肉、肝臟、循環(huán)血液中游離脂肪酸(FFA)及TG濃度以解除高脂血癥所引起胰島素抵抗。脂聯(lián)素還可通過抑制單核細胞的前體細胞增殖及成熟巨噬細胞的功能而抑制TNF-α基因表達，對炎癥反應起負調(diào)節(jié)作用，從而有助于受損部位內(nèi)皮細胞的恢復，對心血管系統(tǒng)起間接保護作用。
抵抗素具有抵抗胰島素作用，可能與胰島素敏感組織上的受體結(jié)合后，對胰島素通路的一個或幾個位點起作用，抑制胰島素刺激脂肪細胞攝取葡萄糖的能力，抵抗素可能是肥胖與2型DM之間的一個但不是唯一的連接點。具有胰島素抵抗的肥胖個體其脂肪組織中TNF-α mRNA表達增多且與空腹胰島素(Fins)水平呈正相關(guān)，TNF-a通過促進脂解使FFA水平增高，抑制肝胰島素的結(jié)合與廓清，并通過抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運子(GLUT)4的合成及胰島素受體底物-1的酪氨酸化而導致胰島素抵抗。另外，代謝綜合征患者血漿PAI-1活性明顯增高，而PAI-1的活性與血漿免疫反應性胰島素水平明顯相關(guān)，胰島素抵抗與高胰島素血癥時胰島素和胰島素原可使PAI-1水平增高。纖維蛋白原和PAI-1可共同導致高凝狀態(tài)，促進心腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。