代謝綜合征

發(fā)病機(jī)制
代謝綜合征的核心是胰島素抵抗。
產(chǎn)生胰島素抵抗的原因有遺傳性(基因缺陷)和獲得性(環(huán)境因素)兩個方面。基因缺陷可發(fā)生在胰島素受體和受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的各個途徑，獲得性因素包括胰島素受體抗體、某些升糖激素、胰島淀粉樣多肽、慢性高血糖、高血脂毒性、生活方式西方化以及飲食結(jié)構(gòu)不合理等。
從普通意義上來說，胰島素抵抗即胰島素促進(jìn)葡萄糖利用能力的下降。由于葡萄糖利用減少引起血糖水平升高，繼而胰島素代償性增多，表現(xiàn)為高胰島素血癥，這是胰島素抵抗的直接表現(xiàn)。
目前測量胰島素抵抗水平的方法主要有：1、胰島素鉗夾試驗(yàn)。2、歇采樣靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(FSIGT)。3、OMA-IR 測定，它的計(jì)算公式為：IR=胰島素(μU/mL)×葡萄糖(mmol/L)÷22.5。4、服葡萄糖耐量試驗(yàn)。
其中高胰島素鉗夾試驗(yàn)是檢驗(yàn)胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)，但是由于操作繁瑣，難以在臨床上施行，所以目前應(yīng)用最廣泛的還是HOMA-IR測定。
病理生理
胰島素抵抗會引起一系列的后果，對重要器官產(chǎn)生損害，胰腺也是胰島素抵抗受累的主要器官。為了代償對胰島素需求增加，胰島素分泌也相應(yīng)增加。在這種應(yīng)激狀態(tài)下，存在糖尿病遺傳易感因素的個體胰腺β細(xì)胞的凋亡速度就會加快，非常容易出現(xiàn)高血糖，發(fā)展為臨床糖尿病。胰島素抵抗同時啟動了胰島細(xì)胞上的一系列炎癥反應(yīng)。高糖毒性和脂毒性都對β細(xì)胞造成明顯的損害。胰島中胰淀素沉積增多，進(jìn)一步促進(jìn)β細(xì)胞凋亡。
胰島素抵抗還會造成全身性的影響。胰島素抵抗會啟動一系列炎癥反應(yīng)，胰島素抵抗個體其炎癥因子標(biāo)記物，如C反應(yīng)蛋白(CRP)和細(xì)胞因子白介素6(IL-6)水平會明顯升高。胰島素抵抗還通過對內(nèi)皮功能的損害，加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程。胰島素抵抗個體的內(nèi)皮功能障礙表現(xiàn)為粘附因子增多、平滑肌細(xì)胞增生以及血管擴(kuò)張功能下降。這一系列改變是促進(jìn)動脈粥樣硬化形成的重要因素。
胰島素抵抗還引起凝血和纖溶狀態(tài)的失衡，出現(xiàn)高凝狀態(tài)：由于纖維蛋白原、纖溶酶原激活劑抑制因子1(PAI-1)水平明顯增加，一旦體內(nèi)發(fā)生血液凝固，患者不能正常啟動纖溶過程，極易造成血栓的形成。
脂肪代謝和代謝綜合征
內(nèi)臟脂肪堆積是代謝綜合征的重要特征，也是導(dǎo)致胰島素抵抗的主要原因。目前認(rèn)為內(nèi)臟脂肪含量受遺傳背景的影響，亞裔人群就具有脂肪容易堆積在內(nèi)臟的特點(diǎn)。在內(nèi)臟脂肪堆積的個體中，首先受累的臟器是肝臟。過多游離脂肪酸的沉積即可導(dǎo)致脂肪肝，并會引起肝酶水平升高，甚至肝臟結(jié)構(gòu)的改變。同樣，脂肪在胰腺堆積后可造成β細(xì)胞功能障礙。脂肪在內(nèi)臟堆積還會引起分泌瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6、血管緊張素、PAI-1等。
目前認(rèn)為脂聯(lián)素在代謝綜合征的發(fā)生中起重要作用。脂聯(lián)素可通過直接或間接的方法增加胰島素的敏感性，促進(jìn)肌肉對脂肪酸的攝取及代謝，降低肌肉、肝臟、循環(huán)血液中游離脂肪酸(FFA)及TG濃度以解除高脂血癥所引起胰島素抵抗。脂聯(lián)素還可通過抑制單核細(xì)胞的前體細(xì)胞增殖及成熟巨噬細(xì)胞的功能而抑制TNF-α基因表達(dá)，對炎癥反應(yīng)起負(fù)調(diào)節(jié)作用，從而有助于受損部位內(nèi)皮細(xì)胞的恢復(fù)，對心血管系統(tǒng)起間接保護(hù)作用。
抵抗素具有抵抗胰島素作用，可能與胰島素敏感組織上的受體結(jié)合后，對胰島素通路的一個或幾個位點(diǎn)起作用，抑制胰島素刺激脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖的能力，抵抗素可能是肥胖與2型DM之間的一個但不是唯一的連接點(diǎn)。具有胰島素抵抗的肥胖個體其脂肪組織中TNF-α mRNA表達(dá)增多且與空腹胰島素(Fins)水平呈正相關(guān)，TNF-a通過促進(jìn)脂解使FFA水平增高，抑制肝胰島素的結(jié)合與廓清，并通過抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(GLUT)4的合成及胰島素受體底物-1的酪氨酸化而導(dǎo)致胰島素抵抗。另外，代謝綜合征患者血漿PAI-1活性明顯增高，而PAI-1的活性與血漿免疫反應(yīng)性胰島素水平明顯相關(guān)，胰島素抵抗與高胰島素血癥時胰島素和胰島素原可使PAI-1水平增高。纖維蛋白原和PAI-1可共同導(dǎo)致高凝狀態(tài)，促進(jìn)心腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。