潰瘍性結腸炎性關節(jié)炎別名:腸病性關節(jié)炎
1.局部并發(fā)癥
(1)大量便血:便血是潰瘍性結腸炎的常見癥狀之一。大量便血是指在短時間內腸道大量出血,伴有脈搏增快、血壓下降和血紅蛋白降低,需要輸血治療來緩解病情者。便血量的多少有時雖然難以確切估計,但卻是評估病情輕重的指標。在有發(fā)熱、心動過速、血容量下降時,血細胞比容不能反映貧血程度。引起出血的原因,主要由于潰瘍累及血管,此外低凝血酶原血癥也是一個重要原因。國外有人統(tǒng)計因出血而行結腸切除的58例中,有37例呈低凝血酶原血癥。
文獻報告,大量出血的發(fā)生率小于5%(1.1%~4.0%),多見于重癥病例,繼發(fā)于潰瘍性結腸炎后的下消化道大出血國內并非罕見。出血后可導致重度貧血。急性出血患者中50%合并有中毒性巨結腸。因此,當潰瘍性結腸炎出現大出血時,也應考慮存在中毒性巨結腸的可能性。一般經積極強化內科治療,可以止血,危及生命者需急診外科手術。
(2)中毒性巨結腸:中毒性巨結腸是潰瘍性結腸炎的一個嚴重并發(fā)癥,多發(fā)生在重型、暴發(fā)型、全結腸炎的患者。據報告,國外發(fā)生率為1.6%~13.0%;國內則少見,有報告為2.6%。其死亡率可高達11%~50%。
這是由于嚴重的炎癥波及結腸肌層及肌間神經叢,破壞了正常腸道的神經與肌肉調節(jié)機制,以致腸壁張力低下,呈節(jié)段麻痹,腸內容物和氣體大量積聚,從而引起急性結腸擴張,腸壁變薄。各種促使腸腔內壓升高或腸肌張力降低的因素均可致結腸擴張。多累及乙狀結腸和橫結腸,因臥位時橫結腸的位置靠前,氣體容易積聚之故。結腸擴張,腸壁壓力增加,細菌和腸內容物經潰瘍進入腸壁和血流,造成菌血癥和膿毒血癥,也可使結腸進一步擴張。脈管炎、腸肌叢或黏膜下叢的受累可能是擴張不可逆的原因。
有些藥物如抗膽堿能藥(阿托品等)或鴉片類藥物,能降低腸肌張力、抑制腸運動,可誘發(fā)或加重中毒性結腸擴張,故應慎用。止瀉劑(如復方苯乙哌啶)及腸道準備時使用瀉劑都可能誘發(fā)。鋇灌腸(與灌腸前的準備)或結腸鏡檢查時,注氣和導管操作均可干擾血運或造成創(chuàng)傷,所以重型患者不應該做上述檢查。低血鉀也是常見的誘因。但也可能是自發(fā)性發(fā)病。中毒性巨結腸的其他病因包括感染,病原菌有空腸彎曲菌、志賀菌、沙門菌以及梭狀芽孢桿菌。
臨床表現取決于發(fā)生的速度、結腸擴張程度、中毒的程度及穿孔的存在與否等?;颊叱S胁煌潭让撍l(fā)熱、心動過速、貧血、白細胞增高、甚至休克。原有的腹瀉、便血、腹痛癥狀有時反而減輕。電解質紊亂、貧血、低蛋白血癥及中毒性神經精神癥狀等可不同程度存在。嚴重的腹瀉,每天大便次數多達10次以上。病情迅速惡化,中毒癥狀明顯,伴有腹脹,壓痛、反跳痛、腸鳴音減弱或消失。腹部膨脹明顯,特別是當橫結腸擴張時常有上腹膨脹,上腹部平片可見腸腔加寬、結腸袋消失等,橫結腸直徑達5~6cm以上。易并發(fā)腸穿孔并引發(fā)急性彌漫性腹膜炎。中毒性巨結腸的臨床診斷標準,需符合以下幾點:
①腹部平片示結腸明顯擴張,橫徑超過5~6cm。
②下列表現中至少有3種:A.體溫>38.6℃;B.心率>120次/分;C.白細胞明顯增高;D.貧血。
③以下中毒癥狀中必須有一種:A.意識障礙;B.血壓降低;C.脫水和(或)電解質紊亂。
對病程短的初次就診者,應做直腸鏡檢觀察局部有無潰瘍性結腸炎征象。直腸以上的檢查有一定的危險,應予避免。糖皮質類固醇激素使用時可能掩蓋結腸擴張的癥狀使診斷被忽略。應注意選擇手術時機,延遲手術可能提高病死率。本并發(fā)癥預后較差。
(3)腸穿孔:多為中毒性結腸擴張的嚴重并發(fā)癥,由于其快速擴張,腸壁變薄,血循環(huán)障礙,缺血壞死而致急性腸穿孔,也可見于重型患者,發(fā)生率國外報告約2.5%~3.5%,多發(fā)生于左半結腸,引起彌漫性腹膜炎。無巨結腸的游離穿孔極其少見。重癥者休克、腹膜炎及敗血癥為其主要死因。應用皮質激素是誘發(fā)該并發(fā)癥的一個重要因素,同時,由于皮質類固醇激素的使用,常使臨床癥狀不典型,X線腹部平片檢查才發(fā)現膈下游離氣體。因此,應予特別警惕。
(4)息肉:本病的息肉并發(fā)率為10%~40%,稱這種息肉為假性息肉。所謂假息肉是由于晚期有大量的、新生的肉芽組織增生,正常黏膜組織水腫,致使正常黏膜表面突起而形成息肉,這種息肉在病理上是一種炎性息肉。Dikes與Caunsell進一步分為黏膜下垂型、炎性息肉型、腺瘤樣息肉型。以炎性息肉型居多,多見于長期潰瘍性結腸炎患者,部位與炎癥范圍有關,息肉好發(fā)部位在直腸,也有人認為降結腸及乙狀結腸最多見,向上依次減少,部分可隨結腸炎癥而消失。腺瘤性息肉有的可由炎性息肉轉變而來,有的直接源于正常黏膜,也是多見于長期潰瘍性結腸炎患者,發(fā)生率較一般人群高3~5倍。一般都伴不同程度異型增生,如屬輕度異型增生,可按常規(guī)1年左右腸鏡復查;中度異型增生視為癌前病變,予以隨訪;如屬重度異型增生,經再度檢查證實,則主張手術摘除。一旦查見腺瘤,應特別注視全結腸檢查,觀察有否多發(fā)性腺瘤及伴隨的癌腫存在。由于電凝摘除的普及,凡有可能摘除者,均可經結腸鏡摘除,以除后患,因為癌變主要來自腺瘤型息肉。
息肉轉歸可主要有:
①部分隨炎癥的痊愈而消失;
②隨潰瘍的形成而破壞;
③長期存留;
④癌變。
(5)癌變:目前已公認潰瘍性結腸炎并發(fā)結、直腸癌的機會,要比同年齡和同性別組的一般人群為高。原因至今仍不太清楚,黏膜內在的缺陷或來自長期慢性炎癥的結果,可能是最重要的誘因,而環(huán)境、營養(yǎng)以及遺傳可能同樣是重要的因素。從分子生物學角度來看,潰瘍性結腸炎向結腸癌演變過程,是結腸上皮細胞中癌基因和抑癌基因復合突變的累積過程。
一般認為,癌變趨勢和病程長短及結腸炎解剖范圍有關。病程15~20年后,癌變的危險性大約每年增加1%,全結腸炎患者及病期超過10年者,發(fā)生結腸癌的危險性比普通人群高10~20倍,西方國家報告結、直腸癌的并發(fā)率為3%~5%,有的高達10%。
癌變多見于病變累及全結腸、幼年起病和病史超過10年者。慢性持續(xù)性并發(fā)結腸癌多見,發(fā)作的年齡也曾被認為是重要的因素。但近幾年來的研究表明,這些因素可能不增加發(fā)生結腸癌的危險性。Deroede報告兒童病史在10年以上者,此后10年中有20%發(fā)生癌變。兒童患者一般多為全結腸受累,而成年患者多位于遠端結腸。無論兒童還是成人,可能發(fā)生結腸癌的危險性相同。在假息肉基礎上也可發(fā)生癌變,主要來自腺瘤樣息肉型。但有的病人在其結腸癌變部位并沒有息肉。
潰瘍性結腸炎患者發(fā)生結腸癌多在病變靜止期。由于易將出血或腹瀉視為結腸炎復發(fā),潰瘍性結腸炎和結腸直腸癌的臨床癥狀相重疊,因此明確癌腫診斷時多已為晚期。潰瘍性結腸炎基礎上發(fā)生的腫瘤可以呈一種息肉、結節(jié)或斑樣的外觀,可能呈扁平狀,且體積小,即使有經驗的內鏡與放射科醫(yī)生也往往不易診斷出來。潰瘍性結腸炎發(fā)生腸腔狹窄少見,但可以合并腫瘤的浸潤。
活動性潰瘍性結腸炎的臨床癥狀,有時和潰瘍直腸癌臨床癥狀相重疊,結果推遲了對患者癌癥的診斷。有的報道在剖腹探查期間,這些病例中60%以上已有淋巴結和遠處癌腫的轉移。因此,早期診斷是很重要的。
潰瘍性結腸炎時發(fā)生的結腸直腸癌,比無結腸炎時發(fā)生的結腸癌預后更差,惡性程度也較高,有以下幾方面特點:
①多為分泌黏液的癌;
②多為原發(fā)癌;
③可均勻地見于結腸任何腸段,潰瘍性結腸炎并發(fā)直腸或乙狀結腸癌者僅為1/4左右,而普通結腸癌70%~80%發(fā)生于直腸、乙狀結腸;
④肉眼形態(tài)進展癌多為彌漫浸潤癌;早期癌多呈粗大顆粒,低乳頭狀不規(guī)則隆起,甚或是不平坦的。
潰瘍性結腸炎如出現不典型增生,尤其是重度不典型增生,應視為癌前期病變。而且組織學上肯定為不典型增生者,50%可同時合并有結腸癌。1983年由10位病理學專家組成的炎癥性腸病形態(tài)學研究組,提出了對不典型增生的分類評價和標準,將其分為陰性、不明確性或陽性。對不明確的不典型增生再進一步分類(可能陰性或可能是陽性),同時對不典型增生陽性分輕度和重度。無法確定從重度不典型增生發(fā)展到癌癥,究竟需要多少時間。但不典型增生的發(fā)展過程可能是相當緩慢的;在一定時間內,病變可以是相對穩(wěn)定的,有時甚至有自行消退的傾向;這種病理改變并不是不可逆轉的。
在炎癥性腸病時,其潰瘍邊緣上皮與炎性息肉出現化生與不典型增生是癌前狀態(tài),其嚴重程度與癌危險性有關。對有廣泛結腸炎,病程持續(xù)超過10年以上,或左側結腸炎持續(xù)活動超過20年的患者,應每年進行內鏡檢查,如所見黏膜正常,則每塊活檢相隔10cm,當發(fā)現可疑性病變,例如黏膜隆起、潰瘍斑塊等,應追加活檢,并作細胞涂片組織學檢查。由于癌癥具有浸潤的特點,對黏膜下腫瘤有時內鏡檢查可能失敗。發(fā)現各種等級的確定性發(fā)育異常是結腸切除的指征。
潰瘍性結腸炎癌變特點歸納如下:
①發(fā)病年齡比一般人群早。
②常平均地分布于結腸各部位,但具有近端分布較多的傾向,僅約1/4發(fā)生于直腸、乙狀結腸,而且可為多中心性。
③病理類型以膠樣癌、低分化癌較多,呈浸潤型,如皮革狀腸增厚,所致狹窄與良性者不易區(qū)分,較一般結腸癌惡性程度高,預后差。
因此,病程10年以上,慢性反復發(fā)作,尤其慢性持續(xù)型患者,如有腹痛加重、出血、貧血及低蛋白血癥等,應注意癌變可能,及時、定期的結腸鏡或鋇灌檢查仍為最有價值的檢查。鏡檢時多處活檢,尋找癌灶或癌前病灶,對診斷甚有裨益。Riddell曾提出各種異型增生的處理方案,由于判斷困難,使其推廣受限,至今多數作者仍沿用Morson異型增生分級方案。
(6)腸狹窄:在一部分進行鋇灌腸檢查或結腸鏡檢查的患者中,可能見有結腸狹窄。發(fā)生率為6%~10%,多發(fā)生在病變廣泛、病程持續(xù)、長達5~25年的患者,部位多見于左半結腸、乙狀結腸或直腸。造成狹窄的原因,常常并不是由于纖維組織增生,而是由于炎性息肉形成,黏膜肌層增厚,阻塞腸腔所致。
臨床上一般沒有癥狀,腹絞痛可能為重要征兆,嚴重時可引起部分腸阻塞。在潰瘍性結腸炎出現腸狹窄時,要警惕腫瘤,鑒別其良、惡性。明顯的結腸狹窄偶爾也可由于結腸痙攣引起,靜脈注射胰高血糖素后縮窄消失。結腸鏡檢查有時很難依靠活檢與細胞學檢查排除深部的浸潤性癌。如果對結腸癌的診斷有任何懷疑時,應考慮結腸切除術的可能性。若能排除腫瘤則用水囊擴張可消除狹窄,而無需手術;若不能排除則需手術切除。有時,在炎性活動階段的狹窄可由腸管痙攣所致,隨炎癥控制而減輕。
(7)直腸及肛周病變:潰瘍性結腸炎的局部并發(fā)癥包括痔、肛裂、肛周或坐骨肛門窩膿腫、直腸陰道瘺和直腸脫垂等。在腹瀉嚴重的患者中,這些并發(fā)癥最易發(fā)生。肛門裂在結腸炎癥得到控制時,可得到改善。直腸周圍膿腫及直腸瘺管則在作膿腫切開引流或瘺管開窗后才能得到愈合。痔占10%的患者,直腸脫垂常伴隨潰瘍性結腸炎活動期長期腹瀉的病例。全結腸炎者較多,與腹瀉嚴重程度有關。肛周病變見于約20%以下患者,如肛瘺、肛周膿腫,遠不如克羅恩病常見。膿腫常需保守的外科治療,如引流,重癥病例有時需全結腸切除。
2.全身并發(fā)癥
(1)肝臟病變:15%的潰瘍性結腸炎有不同程度肝功能異常,但僅有2%~5%的患者有病變。膽管周圍炎占肝膽病變50%~70%,實為門脈區(qū)淋巴細胞性炎癥,多數肝功能正常,而活檢時膽管周圍顯示炎癥,可反復發(fā)作膽汁淤滯,少數有上升性膽管炎表現。原發(fā)性硬化性膽管炎(primary sclerosing cholanagitis,PSC)是由于肝內外膽管炎性纖維化和硬化性損害,引起膽管阻塞及反復炎癥發(fā)作,表現有膽汁淤滯性黃疸及瘙癢、上腹痛、肝脾大等。約有10%潰瘍性結腸炎并發(fā)PSC,有50%~70%PSC患者有炎癥性腸病,部分患者先有PSC后發(fā)現炎癥性腸病,增加了診斷的困難??葜畹哪懝芊种Э尚蠩RCP確定,皮質激素應用可抑制炎癥,抗生素應用可治療逆行感染。少數可并發(fā)膽汁性肝硬化及膽管癌。
(2)關節(jié)炎:潰瘍性結腸炎并發(fā)關節(jié)炎率為11.5%左右,其特點是多在腸炎病變嚴重階段并發(fā)。以大關節(jié)受累較多見,且常為單個關節(jié)病變。關節(jié)腫脹、滑膜積液,而骨關節(jié)無損害。無風濕病血清學方面的改變,且常與眼部及皮膚特異性并發(fā)癥同時存在。
(3)皮膚損害:結節(jié)性紅斑多見于結腸炎急性期,發(fā)生率為4.7%~6.2%。可同時有關節(jié)炎,女性多見。壞疽性膿皮病國內尚未見報道??谇火つゎB固性潰瘍亦不少見,有時為鵝口瘡,治療效果不佳。
(4)眼病:有虹膜炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、角膜潰瘍等。以前者最多,見于5%~10%的患者,潰瘍性結腸炎較克羅恩病多見。多伴有嚴重結腸炎、關節(jié)炎、皮膚病變、口腔阿弗他潰瘍等,亦隨結腸炎控制而消失。虹膜炎可威脅患者視力。
(5)血栓栓塞性并發(fā)癥:約占5%病例,可發(fā)生于腹腔、肺部、腦內等全身各處,或表現為游走性血栓性靜脈炎,女性多見,且多與疾病活動性有關。可能因潰瘍性結腸炎形成一種高凝狀態(tài),血小板及Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ等因子增多所致,結腸切除后可自行消失。重癥者可由于DIC并發(fā)所致。血管炎尚可導致多個臟器缺血性梗死。此外,潰瘍性結腸炎可出現高凝狀態(tài),合并有血栓形成和血栓栓塞,也可有血小板增多、動脈炎。
(6)生長遲滯:約見于15%以上的潰瘍性結腸炎。患者矮小、消瘦,青春期患者第二性征缺乏,主要與營養(yǎng)不良、疾病消耗等因素有關。
(7)小腸炎:并發(fā)小腸炎的病變主要在回腸遠端,表現為臍周或右下腹痛,水樣便及脂肪便,使患者全身衰竭進度加速。
(8)藥物治療本身帶來的并發(fā)癥:如硫唑嘌呤、巰嘌呤抑制骨髓,造成血小板減少癥,偶可引起藥物性胰腺炎;柳氮磺吡啶并發(fā)急性胰腺炎等;皮質激素并發(fā)敗血癥、消化性潰瘍、糖尿病以及白內障等,也應引起重視。
3.老年人遲發(fā)潰瘍性結腸炎患者并發(fā)中毒性巨結腸的發(fā)生率比老年人早發(fā)潰瘍性結腸炎者高;腫瘤的發(fā)生率與病程有關,病程越長,并發(fā)腫瘤的危險性越高。
4.生長和性發(fā)育推遲是小兒炎癥性腸病的又一臨床特征。許多研究表明小兒潰瘍性結腸炎中6%~8%患者有生長和性發(fā)育推遲現象,常見缺鐵性貧血,口腔Aphtoid潰瘍也是炎癥性腸病常見的皮膚黏膜病變。病變常常呈多發(fā)性,在疾病的活動期加重,反復發(fā)作。大約6%患兒,可發(fā)生腎鈣化。此外腎臟并發(fā)癥包括輸尿管積水、腎盂積水、或Crohn病性腎盂腎炎,原因可能由于炎癥包塊壓迫輸尿管或腸-膀胱瘺所致。罕見的腎功能不全可繼發(fā)于淀粉樣變。
國外報道大約有4%患兒出現肝臟和膽管系統(tǒng)病變,可發(fā)生硬化性膽管炎,除潰瘍性結腸炎患兒外,在結腸明顯癥狀出現之前,幾乎大多數已存在有肝臟并發(fā)癥。
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