血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移同工酶概述

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase，ALT)，又稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)，主要存在于各種組織細(xì)胞中，以肝細(xì)胞中含量最多。各種肝炎的急性期，藥物中毒性肝細(xì)胞性壞死等疾病時(shí)，肝細(xì)胞酶大量釋放入血中，使血清ALT活性顯著增高，因此它是診斷病毒性肝炎，中毒性肝炎等肝病的重要指標(biāo)。

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• 相關(guān)癥狀

血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移同工酶正常值

• 酶測(cè)定溫度37℃，底物溶液中不含P-5'-P成分。成人ALT為5～40U/L。近年文獻(xiàn)報(bào)告的ALT參考值列于表1。

血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移同工酶臨床意義

• (1)病毒性肝炎隱性感染：血清ALT測(cè)定是在非選擇性人群中篩選出無癥狀的病毒性肝炎隱性感染患者的常用指標(biāo)，具有一定的靈敏度和特異性。尤其在獻(xiàn)血者的選擇方面，相當(dāng)于參考值上限1.5倍的血清ALT升高可作為剔除可能感染肝炎(丙肝)的獻(xiàn)血者的依據(jù)。 在丙型肝炎感染的早期階段，用干擾素治療可以減輕肝組織學(xué)損傷，控制病情發(fā)展。此外，丙肝早期診斷有助于及時(shí)向病人發(fā)出勸告忌飲酒，因后者可加重HCV感染者病情。因此早期發(fā)現(xiàn)HCV感染者具有重要意義。用病原學(xué)檢測(cè)方法從普通人群中發(fā)現(xiàn)HCV感染者固然可靠，但花費(fèi)太大，而較實(shí)用的方法是采用適當(dāng)?shù)暮Y選試驗(yàn)，篩選出高危人群，再進(jìn)一步用特異性抗HCV抗體試驗(yàn)，如第二代酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(HCV EIA2.0)檢測(cè)抗HCV抗體，陽性者確認(rèn)為HCV感染。Lapane等的評(píng)價(jià)研究表明，血清ALT作為HCV篩選指標(biāo)陽性預(yù)測(cè)率為34%，明顯高于以包括社會(huì)侵入性危險(xiǎn)因子(IV毒品史、與IV毒品者的性接觸史等)和非社會(huì)侵入性危險(xiǎn)因子(輸血史、30～49歲年齡段以及男性等)在內(nèi)的HCV感染危險(xiǎn)因子為基礎(chǔ)的數(shù)學(xué)預(yù)測(cè)方程等方法所預(yù)測(cè)的陽性率(14%～22%)，預(yù)測(cè)的特異性(92%)，也高于后者(74%～84%)，只是所需費(fèi)用比后者高1.1～1.7倍。 (2)急性病毒性肝炎：急性病毒性肝炎典型病例在黃疸出現(xiàn)前1～2周血清ALT、AST活性即開始迅速升高，至黃疸出現(xiàn)后達(dá)峰值，并保持1～2周，此后即迅速下降，至黃疸出現(xiàn)后6～7周基本恢復(fù)正常。急性期血清ALT、AST的升降基本保持平行，ALT的增高幅度一般大于AST。不同類型急性病毒性肝炎的血清ALT演變規(guī)律不一。甲型肝炎血清ALT在達(dá)到高峰后下降較快，常在2～4周內(nèi)降至正常。部分乙型肝炎患者發(fā)病后血清ALT緩慢上升，緩慢下降，降至100～200U/L左右常遷延一段時(shí)間，約需2～3個(gè)月更長(zhǎng)時(shí)間才恢復(fù)正常。丙型肝炎病人ALT升高持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。如ALT活性長(zhǎng)期持續(xù)升高或反復(fù)波動(dòng)，可能向慢性發(fā)展。也有一些輕型無黃疸型肝炎病人只有一過性ALT升高，短期內(nèi)即恢復(fù)正常。 急性肝炎時(shí)，血清ALT、AST升高幅度大致能反映肝細(xì)胞壞死程度，即ALT升高幅度一般與肝細(xì)胞損害程度相平行，如病情較嚴(yán)重的黃疸型肝炎血清ALT升高幅度一般比無黃疸型肝炎大。但是，二者之間的關(guān)系也不完全如此。暴發(fā)型肝炎時(shí)，由于肝細(xì)胞廣泛而嚴(yán)重的壞死，肝細(xì)胞漿內(nèi)ALT已釋放殆盡，加之ALT半衰期較短，導(dǎo)致血中酶活性逐漸降低，而血清膽紅素(TBil)繼續(xù)進(jìn)行性升高，二者不再保持平行關(guān)系，出現(xiàn)所謂“酶膽分離”現(xiàn)象。 (3)在慢活肝診斷中的意義：慢性活動(dòng)性肝炎(慢活肝)患者血清ALT也都持續(xù)或無規(guī)律反復(fù)增高，增高幅度(多數(shù)比正常高3～5倍)一般大于慢性遷延性肝炎(慢遷肝，CPH)(多數(shù)比正常高1～2倍)。 血清ALT是反映慢性乙型肝炎活動(dòng)性的良好指標(biāo)。賴炎卿等應(yīng)用肝組織炎癥活動(dòng)性指數(shù)(Histological activity index，HAD，對(duì)102例慢性乙型肝炎切片進(jìn)行復(fù)核，評(píng)分并與血清ALT進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果表明，高HAI(10.5～15分)的慢性肝炎患者血清ALT異常升高(>40U/L)的比例19/28(67.9%)明顯高于低HAI(0～10分)者(13/62，21.0%)，慢性肝炎患者肝組織形態(tài)學(xué)定量研究也證明，血清ALT與肝小葉內(nèi)炎癥壞死程度及肝總壞死面積呈顯著正相關(guān)，與肝實(shí)質(zhì)面積成顯著負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果提示ALT異常升高可作為慢性活動(dòng)性(乙型)肝炎(慢活肝，CAH)的診斷指標(biāo)之一。 丙型肝炎患者血清ALT與肝HAI之間的關(guān)系可能有別于乙肝。Haber等的臨床評(píng)價(jià)結(jié)果表明，一定范圍內(nèi)的ALT、AST值與慢性丙型肝炎HAI之間并無相關(guān)性，只是ALT、AST升高10倍(≥350U/L)時(shí)，與肝片狀壞死相關(guān)。盡管肝活動(dòng)性最小的慢遷肝血清ALT、AST(±s分別為110±71、57±34U/L)，明顯低于輕度或中度活動(dòng)性的慢活肝(ALT、AST±s分別為256±211、123±88U/L)，盡管慢活肝無片狀壞死時(shí)血清ALT、AST(分別為133±84、73±47U/L)顯著低于有片狀壞死者(ALT、AST、分別為207±149、120±83U/L)，但是，肝活動(dòng)性不同的各組之間ALT、AST測(cè)定值存在相當(dāng)程度的重疊。Haber據(jù)此認(rèn)為，轉(zhuǎn)氨酶并不能預(yù)測(cè)慢性丙肝肝組織學(xué)狀況，盡管ALT≥10倍升高提示有肝片狀壞死存在。 另一方面，丙肝患者血清ALT正常也不能排除肝可能存在活動(dòng)性病變。Gholson等報(bào)道的303例丙肝患者，有50例(占16.5%)在做肝穿刺前至少6個(gè)月血清ALT、AST一直維持正常，但肝活檢證實(shí)，其中15人為活動(dòng)性肝炎。 (4)在判斷肝炎病毒復(fù)制和有無傳染性中的意義：HBV核心抗原(HBcAg)是存在于HBV顆粒核心部分的抗原。乙型肝炎e抗原(HBeAg)存在于乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性的患者與HBsAg攜帶者的血清中，與DNA聚合酶密切相關(guān)，是HBV在體內(nèi)復(fù)制的重要指標(biāo)，也是提示血液有傳染性的重要指標(biāo)。臨床觀察到，血清ALT異常(≥46U/L)時(shí)，HBcAg陽性率(45%，n=92)顯著高于ALT正常時(shí)HBcAg陽性率(33.3%，n=58)(P<0.01)。而且ALT異常時(shí)HBeAg陽性率43.1%(n=88)遠(yuǎn)高于ALT正常時(shí)陽性率26.8%(n=76)(P<0.01)，說明血清ALT升高與HBV在體內(nèi)復(fù)制有一定關(guān)系。 ALT水平與血清HCV-RNA檢出率之間也有一定關(guān)系。高志良等報(bào)道，在ALT>200U/L(正常值<25U/L)的91例中，HCV RNA陽性39例(42.9%)。ALT<200U/L的23例異常者中，有8例陽性(34.8%);ALT水平正常的12例中僅1例(8%)HCV RNA陽性。結(jié)果顯示，HCVRNA的檢出率在ALT異常情況下較正常時(shí)明顯高(P<0.005)，表明ALT水平高低與病毒在體內(nèi)的復(fù)制活躍有一定關(guān)系。 (5)在干擾素治療丙肝療效評(píng)價(jià)中的意義：干擾素是目前治療慢性丙型肝炎(CH-C)唯一有效的藥物。其療效評(píng)定多以血清HCV RNA和ALT水平為標(biāo)準(zhǔn)。完全反應(yīng)者表現(xiàn)為血清HCV RNA消除，ALT正常;不完全反應(yīng)者，則ALT正常，HCVRNA則保持陽性。Shiffman等報(bào)道，慢性HCV病人用干擾素α-2b治療6個(gè)月后半數(shù)病人(45/90)血清ALT由治療前的132.3±19.3U/L降至34.5±3.2U/L，下降非常顯著(P<0.01)，與Knodell組織學(xué)HAI積分由治療前的9.6±0.5降至治療后的5.0±0.5(P<0.01)以及l(fā)og HCV-RNA含量(copies/ml)由治療前的5.07±0.19降至4.76±0.28(P<0.01)一致。瞿為溶等報(bào)道的干擾素α-2a的療效與此接近。16例CH-C經(jīng)干擾素α-2a治療半年后，其中10例血清ALT呈完全反應(yīng)，其HAI積分由治療前的6.9±2.6降至治療半年后的4.6±1.8(P<0.05)。由此可見，血清ALT可作為干擾素對(duì)CH-C療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)。 (6)m-ALT的臨床意義：理論上，血清m-ALT值的高低可反映肝細(xì)胞亞細(xì)胞水平的損害程度。急性黃疸型肝炎(90±91U/L，n=40)和慢性活動(dòng)性肝炎(63±51U/L，n=30)，血清m-ALT顯著高于對(duì)照組(1.42±1.05U/L，n=31)(P<0.001)，而慢性遷延性肝炎(9±3U/L，n=6)和肝硬化組(4±3U/L，n=8)與正常對(duì)照組比，無明顯差別。提示血清m-ALT的檢測(cè)對(duì)于判斷急性肝炎肝實(shí)質(zhì)損害程度以及慢活肝和慢遷肝的鑒別診斷具有一定的診斷價(jià)值。 (7)在其他疾病時(shí)的變化：萊姆病早期可出現(xiàn)肝功能損害。Horowitz等報(bào)道，115例有作為早期萊姆病特征的游走性紅斑(erythema migrane，EM)的萊姆病病人中有31例(27%)血清ALT輕度升高，與正常對(duì)照組ALT升高率(7/100，7%)相比，差別顯著(P<0.001)，血清GGT升高陽性率(28%)與ALT類似，但AST(16%)和ALP(19%)升高陽性率低于ALT。用抗生素治療3周后大多數(shù)病人的血清ALT等肝功指標(biāo)得到改善或恢復(fù)正常，提示ALT等肝功指標(biāo)可作為抗生素治療萊姆病的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。 腹部鈍器傷兒童有肝損傷(靠腹部CT掃描診斷)時(shí)，多數(shù)病人(17/19)血清AST、ALT升高程度(分別為>450U/L、>250U/L)比無肝損傷存在者大(25人血清ALT、AST全部分別<450U/L、<250U/L)。血清轉(zhuǎn)氨酶預(yù)測(cè)腹部外傷致肝損傷的診斷敏感性和特異性分別為100%、92%。因此，有腹部外傷的兒科病人如AST>450U/L，ALT>250U/L，應(yīng)做腹部CT檢查，以確定肝損害的存在和程度，血清轉(zhuǎn)氨酶低于此值的病人存在肝損傷的危險(xiǎn)性減少。 在某些臨床情況下，可出現(xiàn)血清ALT降低而不是升高。例如HBsAg和抗HCV陰性的血液透析(HD)病人血清ALT、AST活性(分別為9.2±2.4U/L、7.4U/L，n=304)，明顯低于正常成人(分別為22.7±5.4、18.0±4.0U/L，n=556)。HD病人血清ALT、AST降低原因尚不清楚，初步研究認(rèn)為不是血清維生素B6缺乏所致，也有人認(rèn)為，部分原因是由于作為這些轉(zhuǎn)氨酶輔基的P-5'-P缺乏。 某些藥物也可引起ALT、AST活性降低。例如國內(nèi)最早報(bào)道的中藥五味子降轉(zhuǎn)氨酶作用，后來有的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，其對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)的ALT具有直接抑制作用。近年Okumara等報(bào)道，抗癲癇藥氯己烯酸(Vigabatrin)在體外也有對(duì)血清ALT的直接抑制作用，其機(jī)制可能是由于其阻斷ALT的天然底物L(fēng)-丙氨酸在酶分子上的結(jié)合位點(diǎn)。 其他多種疾病時(shí)，如心源性肝硬化、非酒精性脂肪肝、全身感染性疾病(傷寒、傳染性單核細(xì)胞增多癥等)、酒精相關(guān)性肝病、中毒性肝病、敗血癥、肌病等，血清ALT、AST也可不同程度升高，說明ALT升高的特異性不高。肝功能指標(biāo)與流行病學(xué)、臨床癥狀、體征、病原學(xué)檢查資料綜合分析，有助于這些肝病的診斷和鑒別診斷。 (8)藥源性肝?。涸S多藥物可引起藥源性肝病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，引起肝損害的藥物多達(dá)600多種。臨床上以抗生素類(紅霉素、四環(huán)素等)、解熱鎮(zhèn)痛藥(撲熱息痛、水楊酸鹽等)、抗癌藥(6-巰基嘌呤、環(huán)磷酰胺等)和抗結(jié)核藥(異菸肼、利福平等)等引起的急性或慢性肝損害多見。盡管藥物性肝病的臨床和病理表現(xiàn)變化較多，但急性藥源性肝病最基本的改變是血清ALT活性的升高，只是根據(jù)肝損類型(肝細(xì)胞型、淤膽型和混合型)升高幅度不同。錢又宏等報(bào)道的41例急性藥物性肝病多數(shù)為肝細(xì)胞損傷型(n=31)，少數(shù)為膽汁淤滯型(n=8)和混合型(n=2)，所有病例均有明顯的肝功能(膽紅素、ALT、AST、ALP等)異常，肝細(xì)胞損傷型ALT升高幅度(700～800U/L，最高達(dá)1500U/L)大于膽汁淤滯型(平均400U/L)，且11例輕型肝細(xì)胞損傷型患者僅見ALT升高，無黃疸，癥狀較輕，可見ALT是藥物性肝炎較靈敏的指標(biāo)，結(jié)合其他肝功能指標(biāo)，通過詳細(xì)詢問服藥史，有助于本病的診斷。在動(dòng)物(大鼠)模型上證實(shí)，撲熱息痛致肝損害時(shí)，肝細(xì)胞壞死程度與血清ALT、AST增高呈顯著正相關(guān)(r分別為0.80、0.79，n=24)，提示血清轉(zhuǎn)氨酶水平是評(píng)價(jià)撲熱息痛中毒時(shí)肝壞死程度的可靠指標(biāo)。有人建議，臨床上用損肝藥物治療之前需做包括ALT在內(nèi)的肝功檢查，對(duì)肝功差的患者用藥后作肝功跟蹤檢查，如發(fā)現(xiàn)ALT等升高，及時(shí)調(diào)整用藥方案，或減小劑量，或中斷用藥。肝功正?；颊邞?yīng)用損肝藥物期間，也需要定期監(jiān)測(cè)血清ALT等肝功能指標(biāo)，以早期發(fā)現(xiàn)藥物性肝損害。 (9)血清ALT與身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的關(guān)系：身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)定義為體重(kg)/[身高(m)]2，作為體重指數(shù)。BMI與ALT等血清酶的關(guān)系已得到證實(shí)。Salvaggio等觀察到男性和女性血清ALT、GGT以及男性AST、活性隨BMI值增大而顯著增高，但女性AST、與BMI關(guān)系不大(表2)。 Amdt等的評(píng)價(jià)結(jié)果與此一致。Rarnesh等(1993)也證實(shí)，按BMI值高低，將252名健康獻(xiàn)血者分為<20(Ⅰ)、21～25(Ⅱ)、26～30(Ⅲ)>30(Ⅳ)kg/m2 4個(gè)組，血清ALT活性(U/L，幾何均數(shù))分別為23.6(n=37)、27.0(n=136)、37.7(n=67)和45.0(n=12)，Ⅳ組ALT活性比BMI正常的Ⅰ組和Ⅱ組高分別高90.0%和66.6%，提示血清ALT活性隨BMI值增大而逐漸增高。有鑒于此，在分析血清ALT、GGT等結(jié)果時(shí)，必須把BMI這一體重指數(shù)考慮進(jìn)去。是否需要根據(jù)BMI制訂正常參考值，也是值得考慮的。在判斷ALT測(cè)定結(jié)果的臨床意義時(shí)，還需考慮的其他影響因素包括年齡、飲酒量等。

血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移同工酶檢查方法

• 暫無相關(guān)數(shù)據(jù)

血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移同工酶注意事項(xiàng)

• 暫無相關(guān)數(shù)據(jù)