抗磷脂抗體概述
在系統(tǒng)性風(fēng)濕性疾病的診斷中,抗磷脂抗體這個(gè)詞包括多種特異性不同的自身抗體。靶抗原為帶負(fù)電荷的陰離子磷脂,如心磷脂。它們?cè)谧陨砻庖咝曰颊哐逯械姆磻?yīng)性需要輔助因子(β2-糖蛋白Ⅰ即載脂蛋白H)??沽字贵w可以導(dǎo)致梅毒試驗(yàn)假陽(yáng)性反應(yīng),即VDRL陽(yáng)性或螺旋體特異性抗體試驗(yàn)陰性而心磷脂-補(bǔ)體固定實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性,屬于SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)之一。另外,它可以引起狼瘡抗凝現(xiàn)象,導(dǎo)致APTT延長(zhǎng)。
抗磷脂抗體正常值
正常人抗磷脂抗體為陰性。
抗磷脂抗體臨床意義
(1)SLE根據(jù)檢測(cè)方法及其分析靈敏度的不同,抗磷脂抗體在SLE中的陽(yáng)性率可達(dá)15%~70%。該抗體陽(yáng)性的SLE患者,與動(dòng)脈及靜脈血栓、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少、Coombs陽(yáng)性的溶血性貧血和某些罕見(jiàn)的癥狀相關(guān),但其相關(guān)程度和各種檢測(cè)方法對(duì)這些癥狀的臨床靈敏度和特異性,各家報(bào)道并不一致。高滴度的抗心磷脂IgG類(lèi)抗體,陽(yáng)性狼瘡抗凝集試驗(yàn)的異常,疾病靜止期抗體的陽(yáng)性,是這些病癥高風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)?;仡櫺匝芯堪l(fā)現(xiàn),抗磷脂抗體先于這些癥狀而出現(xiàn)。
(2)原發(fā)性抗磷脂綜合征(APS)如患者出現(xiàn)血栓、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少、溶血性貧血、網(wǎng)狀青斑、各種神經(jīng)癥狀以及抗磷脂抗體陽(yáng)性,不符臺(tái)SLE或其他疾病診斷標(biāo)準(zhǔn),則可診斷為原發(fā)性APS。小部分轉(zhuǎn)歸為SLE。
(3)其他疾病:
抗磷脂抗體不是SLE或APS特異性抗體,它們?cè)谙铝胁“Y中以不同頻率存在
多種風(fēng)濕性和非風(fēng)濕性疾病,如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年慢性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、牛皮癬性關(guān)節(jié)炎、各種結(jié)締組織病和脈管炎,多肌痛性風(fēng)濕和風(fēng)濕熱。
血液學(xué)上,骨髓增生和淋巴瘤疾病。
心肌梗死。
艾迪生病。
藥物誘導(dǎo)的狼瘡綜合征。
多種病毒感染,如HIV、EBV、微小病毒B19;細(xì)菌感染,如螺旋體病、梅毒、結(jié)核、洛磯山斑疹熱以及原蟲(chóng)感染。
5%健康人,隨年齡增高陽(yáng)性率上升。
除了原發(fā)性APS或SLE,這些抗體和前述病癥之間通常沒(méi)有相關(guān)性。另外,HLA等位基因DRw53和DR4或DR7只與原發(fā)性APS相關(guān),某些情況下,與抗磷脂抗體陽(yáng)性的SLE相關(guān)。
抗磷脂抗體檢查方法
(1)ELISA:采用固定的磷脂,主要以心磷脂作為抗原,人或牛β2-糖蛋白Ⅰ作為輔助因子。類(lèi)特異性標(biāo)記抗體可區(qū)分不同的抗磷脂抗抗體。可用國(guó)際參考物質(zhì)來(lái)校準(zhǔn)。
(2)凝集法:獲得性抑抑物、狼瘡抗凝血物。
抗磷脂抗體注意事項(xiàng)
(1)測(cè)定方法:APTT和相似試驗(yàn)常用于檢測(cè)檸檬酸抗凝血漿中的抗磷脂抗體(狼瘡抗凝物,LAC)。不同的試劑對(duì)LAC有不同的靈敏度,另外,所采用的稀釋倍數(shù)也不同。不同的檢測(cè)方法具有不同的靈敏度,并用于檢測(cè)不同的類(lèi)抗體。沒(méi)有一個(gè)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)可檢測(cè)所有的抗磷脂抗體。ELISA法和凝集試驗(yàn)檢測(cè)心磷脂抗體的一致性約為60%~70%,有時(shí)抗磷脂抗體的不同反應(yīng)性可與不同的疾病相關(guān)。如VDRL試驗(yàn)與梅毒相關(guān)性良好,但與SLE典型的抗磷脂抗體甚差。主要是SLE或原發(fā)性APS患者檢測(cè)抗體時(shí)需輔助因子β2糖蛋白。
(2)狼瘡抗凝物:狼瘡抗凝物一詞指體外抗凝血效應(yīng)的現(xiàn)象,而體內(nèi)這種相關(guān)性可能不涉及抗凝物而是一種血栓前效應(yīng)。
(3)樣本加熱:如同在抗組蛋白抗體中的描述,病人血清加熱后可以導(dǎo)致抗磷指抗體的ELISA結(jié)果升高或假陽(yáng)性,與血清中補(bǔ)體熱滅活相關(guān)(56℃,30min),至少部分是由于內(nèi)源性磷脂排出造成抗磷脂抗體的釋放。
β2-糖蛋白Ⅰ:
β2-糖蛋白Ⅰ不僅是檢測(cè)SLE和APS典型磷脂抗體必需的輔助因子,其自身本來(lái)就是這些疾病中的自身靶抗原。與β2-糖蛋白Ⅰ的反應(yīng):
可區(qū)分自身免疫疾病患者血清和梅毒、HIV感染的抗心磷脂陽(yáng)性血清。
SLE患者與APS典型綜合征似乎比與傳統(tǒng)的磷脂抗體有更好的相關(guān)性。