動物模型在醫(yī)學研究中占據(jù)著重要的地位，對于青光眼研究也不例外，更貼近人眼狀態(tài)的青光眼動物模型是青光眼研究的重要工具。目前，已有多種青光眼動物模型，如激光光凝猴眼小梁網(wǎng)，a-糜蛋白酶、乳膠微珠、透明質(zhì)酸鈉等注入嚙齒類動物前房，GPNMB和TYRP1等基因突變的自發(fā)高眼壓小鼠模型等，這些模型均有自身的優(yōu)點和不足。

動物模型的目的是更接近自然且成本較低。最近，來自美國Baylor醫(yī)學院的A.KareemKhan等觀察了長時間持續(xù)高眼壓小鼠模型的神經(jīng)節(jié)細胞（retinalganglioncell,RGC）損傷及視網(wǎng)膜功能情況。

青光眼動物模型的制作方法：6周大C57BL/6J小鼠，左眼前房依次注入1.5ul聚苯乙烯微珠及3ul透明質(zhì)酸鈉，其后每周測量眼壓，在第24周，追加1次注射，持續(xù)測量眼壓至48周。空白對照為前房注入等量生理鹽水。RGC的檢測：neurobiotin及進行抗Β-微管蛋白（TUJ1）抗體免疫組化。其他檢測指標有：眼軸長度、ERG等。

結果：實驗組小鼠眼壓升高，眼壓波動較平穩(wěn)且只有極少數(shù)≥30mmHg峰值（圖1）。眼軸：24周增加0.14mm，至48周增加0.19mm，主要在前6周增長明顯。RGC數(shù)量隨時間延長而減少，但前24周減少較后24周減少顯著（圖2）。ERG顯示暗適應b波振幅較正常輕度增加，標準化后的正向暗適應閾值反應（positivescotopicthresholdresponse,pSTR）振幅降低（圖3）。

討論：1、本動物模型眼壓波動較小，峰值升高不明顯，可以避免急劇高眼壓造成的眼部病變，如炎癥反應、白內(nèi)障等。2、RGC減少在前24周比較顯著原因可能為C57BL/6J小鼠存在抵抗高眼壓造成的損傷及老年鼠對IOP增高的敏感性降低等遺傳特質(zhì)。所以在實驗的24W-48W，RGC胞體的數(shù)量減少不顯著。3、實驗眼ERG的b波振幅增高原因可能為高眼壓首先對無長突細胞、Müller細胞造成損傷，使相應細胞產(chǎn)生的負波成分減少，從而正向的b波振幅相對增加。4、pSTR由RGC產(chǎn)生，本研究通過標準化pSTR振幅，觀察到IOP持續(xù)升高過程中，pSTR振幅均有下降，且與IOP累積升高程度相符。結合RGC數(shù)量減少在后24W不明顯的結果，說明在眼壓升高的后期，對RGC在功能上的影響較組織學更為顯著。

本研究的青光眼小鼠模型相對于之前的研究，IOP增高持續(xù)時間顯著延長（48W），為研究青光眼病程中不同時間點的病理變化提供基礎。但仍存在不足之處：需要補充注射一次以維持高眼壓狀態(tài)；沒有測量在各個時間點的24小時眼壓波動情況及與人眼的病理狀態(tài)比較等。

原文：KhanAK,TseDY2,vanderHeijdenME.Prolongedelevationofintraocularpressureresultsinretinalganglioncelllossandabnormalretinalfunctioninmice.ExpEyeRes.2015Jan;130:29-37.

短評：

青光眼動物模型對于青光眼疾病機制和新的治療方法的研究都非常有價值。嚙齒類動物，大鼠和小鼠的視神經(jīng)乳頭的結構和血管與靈長類動物有一定的相似性，對于人類青光眼的研究有一定的價值。尤其是其星形膠質(zhì)細胞,視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞軸突和視神經(jīng)乳頭結締組織的相互關系非常類似靈長類動物，特別適合研究軸突損傷的細胞機制。

青光眼是全球首位的不可逆性致盲性眼病，可以根據(jù)眼壓的升高分為高眼壓性青光眼（HTG）和正常眼壓性青光眼（NTG），青光眼動物模型也可以分為HTG和NTG。已經(jīng)報導的NTG模型往往是一些人類NTG相關基因和無關基因的轉基因小鼠，例如OPA小鼠，AD小鼠等，它們都能表現(xiàn)青光眼性視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的改變，但是沒有眼壓的升高。

眼壓升高是青光眼的主要危險因素，也是唯一得到證實有效的可控青光眼因素，是青光眼治療的主體。實驗性高眼壓動物模型對于發(fā)現(xiàn)和研究眼壓誘導的視神經(jīng)損傷機制很有價值。

高眼壓動物模型有許多種，這些模型升高眼壓的機制各有不同，因此其眼壓水平和視神經(jīng)損傷程度的相關性也有所不同，也有各自適合的損傷評價方法，比如視神經(jīng)組織學，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞計數(shù)，一些分子生物學技術等等，在青光眼神經(jīng)保護例如藥物和基因研究有很大的幫助。

本文所介紹的動物模型，小鼠，2次眼前房注射聚苯乙烯微珠及透明質(zhì)酸鈉，眼壓持續(xù)穩(wěn)定升高達到48周；有顯著的眼軸增加；RGC數(shù)量隨時間延長而減少。ERG顯示暗適應b波振幅較正常輕度增加，標準化后的正向暗適應閾值反應（positivescotopicthresholdresponse,pSTR）振幅降低。證實在小鼠，慢性眼壓升高能夠?qū)е乱暰W(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的丟失和異常視網(wǎng)膜功能。這種慢性高眼壓模型是對青光眼動物模型研究的很好的補充。

高眼壓狀態(tài)下，眼部的代謝性改變也和視網(wǎng)膜功能損傷相關，今后對于高眼壓性代謝狀態(tài)的研究以及慢性高眼壓狀態(tài)下視神經(jīng)，鞏膜，篩板等結構的動態(tài)改變的研究必將加深對青光眼病理機制的認識，動物模型的作用也會進一步凸顯。