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甲狀腺相關(guān)性眼病的治療新方法是什么

2018-12-20 來(lái)源:協(xié)和眼科資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:Teprotumumab可以作為活動(dòng)期、中重度的TAO患者一個(gè)很好的治療選擇,可以減輕他們的眼球突出和臨床活動(dòng)性評(píng)分,并提高他們的生活質(zhì)量。

甲狀腺相關(guān)性眼病(TAO)是一種與甲亢密切相關(guān)的自身免疫性疾病,目前的治療主要是使用激素,但是它的的療效卻很有限,而且還經(jīng)常出現(xiàn)副作用。之前已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)在甲亢的患者中,存在能激活胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ受體(IGF-ⅠR)信號(hào)的免疫球蛋白,而胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)會(huì)增強(qiáng)促甲狀腺激素的活動(dòng),它調(diào)節(jié)著免疫功能,因此可以作為自身免疫性疾病的靶向治療目標(biāo)。在甲亢患者的眼眶纖維細(xì)胞,T細(xì)胞和B細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)IGF-ⅠR總是過(guò)表達(dá)的。另外對(duì)從甲亢患者身上分離的細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),IGF-ⅠR抑制抗體能減弱IGF-Ⅰ、促甲狀腺激素、促甲狀腺免疫球蛋白等的活性。這些觀察研究結(jié)果促進(jìn)了人單克隆抗體抗IGF-ⅠR(Teprotumumab)對(duì)TAO患者的治療研究,研究成果發(fā)表在2017年的NEJM上。

本研究為一個(gè)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的臨床研究,來(lái)評(píng)估Teprotumumab的有效性與安全性,按照入選標(biāo)準(zhǔn),研究共納入88個(gè)活動(dòng)期、中重度的TAO患者,隨機(jī)分配到安慰劑組和治療組。采用Teprotumumab靜脈沖擊治療,安慰劑為0.9%的生理鹽水,治療每3周1次,總共8次,具體用藥量為初始劑量10mg/kg體重,剩余7次為20mg/kg體重,并于第6,12,18,24周評(píng)價(jià)有效性,且第24周的數(shù)據(jù)被用來(lái)評(píng)估治療結(jié)束的有效性,治療有效的標(biāo)準(zhǔn)是臨床活動(dòng)性評(píng)分的減少大于等于2分,或者眼球突出度減少大于等于2mm,次要標(biāo)準(zhǔn)是使用GO-QOL分?jǐn)?shù)來(lái)評(píng)估患者的生活質(zhì)量。從各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的結(jié)果來(lái)看,Teprotumumab相較于安慰劑組,起效時(shí)間更快,起效人數(shù)更多,且有更好的療效。而從第24周治療結(jié)束的治療效果統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看,Teprotumumab組有69%(29/42)的病人治療有效,相較安慰劑組的20%(9/45),具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.001)。另外在治療過(guò)程中出現(xiàn)的副作用都是比較輕微的,不需要額外的治療,而唯一被研究者認(rèn)同的與Teprotumumab使用相關(guān)的副作用為使伴有糖尿病的TAO患者的血糖升高,但這一副作用也可以通過(guò)使用藥物來(lái)進(jìn)行控制。

當(dāng)然本項(xiàng)研究也存在局限性,就是納入的患者均為近期首發(fā)的活動(dòng)期TAO的患者,且臨床活動(dòng)性評(píng)分均大于等于4,因此Teprotumumab對(duì)于輕微的,相對(duì)穩(wěn)定的患者的治療效果就難于評(píng)價(jià)。另外更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪觀察對(duì)評(píng)價(jià)治療效果的持續(xù)性也是必要的。

綜上所述,Teprotumumab可以作為活動(dòng)期、中重度的TAO患者一個(gè)很好的治療選擇,可以減輕他們的眼球突出和臨床活動(dòng)性評(píng)分,并提高他們的生活質(zhì)量。

 

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