維生素D缺乏和遺傳風險是否共同作用于AMD的發(fā)?。?/h1>

2018-07-19 來源：協(xié)和眼科資訊  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚

摘要：研究發(fā)現(xiàn)，炎癥參與年齡相關性黃斑變性（Age-relatedmaculardegeneration，AMD）的發(fā)?。杭韧醒仔约膊∈返膫€體患AMD的風險增加，系統(tǒng)性炎癥的標志物與晚期AMD呈正相關；編碼炎癥反應蛋白基因的突變也與AMD發(fā)病風險相關。

 研究發(fā)現(xiàn)，炎癥參與年齡相關性黃斑變性（Age-relatedmaculardegeneration，AMD）的發(fā)?。杭韧醒仔约膊∈返膫€體患AMD的風險增加，系統(tǒng)性炎癥的標志物與晚期AMD呈正相關；編碼炎癥反應蛋白基因的突變也與AMD發(fā)病風險相關。維生素D有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，研究者試圖發(fā)現(xiàn)其與AMD發(fā)展的關系：活體研究表明視網(wǎng)膜中同時表達維生素D受體蛋白和1-α羥化酶，后者使主要的循環(huán)代謝物25羥維生素D轉(zhuǎn)化為有活性的激素骨化三醇，即1,25雙羥維生素D。

 

以往的一些研究發(fā)現(xiàn)，25羥維生素D血清濃度較高、從食物中攝取的維生素D較多，以及某些涉及維生素D代謝的基因多態(tài)性與AMD發(fā)病風險降低相關。年齡相關性眼病的類胡蘿卜素研究（CarotenoidsinAge-RelatedEyeDiseaseStudy，CAREDS）發(fā)現(xiàn)：在75歲以下的絕經(jīng)期后女性，當以維生素D攝取和25羥維生素D濃度評估維生素D狀態(tài)較低時，AMD的發(fā)病風險升高。

 

AEMillen等人在JAMAOphthalmology今年8月刊上發(fā)表的一篇文章報告了他們的進一步研究：探討在具有已知AMD風險基因型的女性，維生素D與AMD的關聯(lián)性；同時他們還研究了AMD與涉及維生素D轉(zhuǎn)運、代謝和基因功能的基因單核苷酸多態(tài)性的相關性。

 

該研究納入了參與CAREDS研究、年齡從54歲到75歲的913位女性，可獲得的資料包括血清25羥維生素D濃度、遺傳學數(shù)據(jù)及AMD的情況（CAREDS研究的基線時間2001年5月到2004年1月期間評估）。早期和晚期AMD是通過眼底立體照相分級確定的。Logistic回歸用于評價25羥維生素D（＜12，≥12到20以下，≥20到30以下及≥30ng/mL四組）和風險基因型（非攜帶者，1個風險型等位基因，2個風險型等位基因）聯(lián)合作用于AMD發(fā)病的優(yōu)勢比（oddsratios，ORs）及95%可信區(qū)間。對照組為不攜帶風險基因型且維生素D充足（≥30ng/mL）者。聯(lián)合作用優(yōu)勢比校正了年齡、吸煙、虹膜色素、自我報告的心血管疾病、自我報告的糖尿病及激素使用。疊加和相乘交互作用分別采用協(xié)同指數(shù)（synergyindex，SI）和交互作用項評價。應用Logistic回歸評估年齡校正的優(yōu)勢比和95%可信區(qū)間來檢驗AMD和維生素D相關的基因突變間的相關性。

 

結(jié)果顯示：913位女性中，550位維生素D水平充足（≥20ng/mL），275位不足（≥12到20以下，88位缺乏（＜12ng/mL）。在缺乏維生素D并攜帶兩個CFHY402H風險型等位基因的女性中，AMD的風險增加了6.7倍；在缺乏維生素D并具有兩個CFI風險型等位基因的女性中，AMD的風險增加了6.3倍。AMD的發(fā)病風險并不隨維生素D基因的基因型而改變。上述結(jié)果提示，維生素D狀態(tài)與補體級聯(lián)蛋白質(zhì)功能對AMD的發(fā)病具有協(xié)同作用。

 

該研究提示，應考慮維持維生素D充足對預防AMD（特別是在具有高遺傳風險的人群）的作用；本研究的局限性在于：對研究交互作用來說樣本量較小，聯(lián)合作用的例數(shù)較少使可信區(qū)間較寬。因為沒有通過多重檢驗校正，該研究的發(fā)現(xiàn)有可能是偶然性的；作為一項觀察性研究，難以排除殘留的混雜因素。

 

原文：AssociationBetweenVitaminDStatusandAge-RelatedMacularDegenerationbyGeneticRisk.MillenAE,MeyersKJ,LiuZ,EngelmanCD,WallaceRB,LeBlancES,TinkerLF,IyengarSK,RobinsonJG,SartoGE,MaresJA.JAMAOphthalmol.2015Aug27.doi:10.1001/jamaophthalmol.2015.2715.[Epubaheadofprint].

 

短評：

 

年齡相關性黃斑變性（AMD）是導致老年人視力損害和致盲的重要原因，研究表明炎癥在AMD的發(fā)病中起到一定的作用。維生素D具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，Millen等的研究發(fā)現(xiàn)血清25-羥維生素D缺乏與遺傳因素共同作用，能增加絕經(jīng)后婦女AMD的發(fā)病風險。根據(jù)作者分析，維生素D缺乏可能使機體抑制局部炎癥反應的能力受到損害，當合并補體途徑功能異常時，導致AMD發(fā)病風險增加。因此，在具有高遺傳風險的人群中，獲得足量的維生素D以及健康的生活方式，可能降低早期AMD的發(fā)生。

 

本研究存在一定的局限性，比如樣本量不夠大、存在混雜因素等，所得到的結(jié)論也許具有偶然性。但將生活方式和飲食習慣與遺傳因素相結(jié)合探討AMD的發(fā)病風險，具有新意，為我們今后的研究提供了新的方向。