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5-FU單藥治療眼表鱗狀細胞腫瘤的長期療效觀察

2018-07-13 來源:協(xié)和眼科資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:眼表鱗狀上皮腫瘤(ocularsurfacesquamousneoplasia,OSSN)是一種最常見的眼部原發(fā)性腫瘤。手術切除曾是OSSN的標準治療,但復發(fā)率高達5-69%。近年來,局部化療藥物的使用(聯合手術或單藥治療)獲得了較為滿意的療效。

眼表鱗狀上皮腫瘤(ocularsurfacesquamousneoplasia,OSSN)是一種最常見的眼部原發(fā)性腫瘤。手術切除曾是OSSN的標準治療,但復發(fā)率高達5-69%。近年來,局部化療藥物的使用(聯合手術或單藥治療)獲得了較為滿意的療效。與手術切除相比,局部藥物治療具有以下優(yōu)點:1)治療作用覆蓋整個眼表,無需考慮腫物邊緣;2)避免了擴大切除帶來的角膜緣干細胞損失;3)給藥簡單方便。

 
5-氟尿嘧啶(5-FU)是一種細胞周期特異性的抗代謝藥物。作為嘧啶類似物,5-FU可以干擾S期細胞DNA和RNA的合成,對快速增值的細胞具有明顯的殺傷作用。意大利的一組研究人員報道了1%5-FU單藥治療OSSN的長期隨訪結果。
 
該研究納入了41例初治OSSN患者,平均年齡68±8歲。病理類型包括:低級別異型增生(low-gradedysplasia,LGD)20例(48%),高級別異型增生(high-gradedysplasia,HGD)13例(31%),鱗狀細胞癌(Squamouscellcarcinoma,SCC)8例(19%)。治療方案為1%5-FU滴眼液4次每日,連續(xù)4周一個療程,休療30天后開始下一療程,直至腫瘤完全消退或無反應。平均隨訪時間105±32個月(60-171個月)。23例(56%)患者接受1程治療,15例(36%)患者接受2程治療,3例(7%)患者接受3程治療,其中34例(83%)患者在平均1.5程化療后OSSN完全消退。7例(17%)患者治療反應不佳,改為手術切除(臨床特征見表2)。4例(10%)患者在隨訪過程中局部復發(fā),其中SCC3例,HGD1例,平均復發(fā)時間為12個月(8-21月)。單因素分析顯示療效和腫瘤厚度<1.5mm(p=0.005)、穹窿部及瞼板未受累(p=0.015及p=0.009)、單發(fā)病變(p=0.002)、病理級別(p=0.019)和腫瘤分期(p=0.028)顯著相關。多因素校正后顯示腫瘤厚度>1.5mm(p=0.045)和多灶性病變(p=0.023)與治療失敗相關?;熯^程中未發(fā)現腫瘤進展,7例(17%)患者因未獲得完全緩解而接受手術治療(見表2)。19例(48%)患者出現了輕中度不良反應,包括淺層點狀角膜炎(11例)、結膜充血(19例)和眼瞼紅斑(接觸性)(4例),所有不良反應均在停止治療4周后消失。
 
綜上所述,局部5-FU單藥治療非浸潤性OSSN療效肯定且副作用較小,但在浸潤性OSSN的患者中成功率僅50%。多因素分析發(fā)現腫瘤厚度>1.5mm的患者治療方應較差,可能與藥物的穿透性相關。因此,對于這部分患者手術聯合局部治療可能是更有效的措施。
 
和5-FU不同,MMC是非細胞周期特異性的抗代謝藥。在治療SCC方面,5-FU和MMC具有相似的有效性(96%vs90%),但文獻報道0.04%MMC的副作用高于5-FU(76%vs本研究中48%),而且可能對角膜緣干細胞產生嚴重破壞。IFN-α2b也被用于治療OSSN,其副作用發(fā)生率與5-FU類似,薈萃分析顯示復發(fā)率約為6%。但與MMC和5-FU相比,IFN-α2b價格較高,成本-收益比也應該納入到臨床決策中。
 
參考文獻:
 
ParrozzaniR,FrizzieroL,TrainitiS,etal.Topical1%5-fluoruracilasasoletreatmentofcorneoconjunctivalocularsurfacesquamousneoplasia:long-termstudy.BrJOphthalmol.2016Dec9.
 
短評:
 
眼表腫瘤的治療傳統(tǒng)以手術切除為主,但是由于結膜、角膜組織的特殊性,很難完整切除腫瘤而不損傷眼表的健康和視力。強行切除腫瘤后常常留下瞼球粘連、假性翼狀胬肉,角膜白斑等嚴重的并發(fā)癥,而且常常伴隨著腫物的復發(fā)。
 
眼部腫瘤如果采取全身化療,則有點大炮打蚊子的感覺,而眼局部化療不僅可以減少全身副作用,而且大大節(jié)省了醫(yī)療成本,醫(yī)患均容易接受。但是,我們國家目前還沒有相應的常規(guī)和可靠的文獻支持。很多醫(yī)生給患者配制環(huán)磷酰胺滴眼液、絲裂霉素滴眼液等也有一定的效果。但是缺乏可靠的詢證醫(yī)學證據。
 
該研究證明,1%5-FU單藥治療能夠達到良好的治愈效果(超過83%),對與眼表腫瘤尤其是鱗狀上皮相關腫瘤的患者來說是一個福音,對眼科醫(yī)生來講也是一個不錯的選擇。遺憾的是該臨床研究也并非隨機對照臨床研究(這種疾病也很難組織隨機對照臨床研究)。
 
個人認為在不造成嚴重的眼表損傷和視力損害的前提下,如果能夠完整切除腫物,再輔以局部化療,更符合國人的習慣和理念以及傳統(tǒng),也跟符合患者的利益。但是,對于無法完整切除,或者切除后將會造成嚴重并發(fā)癥的患者,局部化療則是一個良好的補充。由于我們目前沒有市售的5-Fu滴眼液,也沒有絲裂霉素滴眼液成品,因此其配置和儲存的條件還有待進一步規(guī)范。市售僅有干擾素α2b滴眼液,也可以作為一個備選方案。
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