名詞解釋：腫瘤標志物

　　腫瘤標志物(tumormarkers，TM)是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身合成、釋放，或由機體對腫瘤細胞反應而產生的標志腫瘤存在和生長的一類物質。主要包括蛋白質、激素、酶、多胺、癌基因產物等。這些物質在正常成人中不存在或者是在癌癥患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。

　　日前，清華大學研究人員發(fā)現(xiàn)一個全新的腫瘤標志物，完成了世界上首個以Hsp90α作為腫瘤標志物的臨床試驗，成功證明了Hsp90α是肺癌相關腫瘤標志物。據(jù)悉，2011年，美國國家癌癥研究院公布了全球31個被明確用于癌癥檢測的腫瘤標志物。

　　腫瘤標志物究竟為何物？這種檢測準確率有多高？它可以替代目前常用的癌癥檢測手段嗎？有何臨床意義？專家解釋：目前腫瘤標志物檢測是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑。但是，腫瘤標志物檢測呈陽性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號。同時，腫瘤標志物檢測呈陰性不一定就能排除腫瘤，因為有些腫瘤會引起腫瘤標志物檢測假陰性。專家提醒，該檢測手段對健康人群篩查作用有限，更適用于高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查。

　　常用檢查手段：最多只能發(fā)現(xiàn)0.5厘米以上的腫塊

　　“世界衛(wèi)生組織指出，如果能早期診斷并及時治療，90%～95%的腫瘤是可以治愈的。而早發(fā)現(xiàn)是解決癌癥防與治的關鍵中的關鍵。”廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科主任閔玲接受記者采訪時說。然而遺憾的是，目前即使是最先進的檢查技術和手段也只能發(fā)現(xiàn)直徑0.5厘米以上的腫塊。當無癥狀的腫塊漸漸長到為自身所覺察的大小時，部分腫瘤已經(jīng)處于中晚期，有的腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉移，很多病人已經(jīng)喪失了最佳的治療時期。

　　閔玲介紹，目前，癌癥檢查的常用手段主要是生物物理檢查和組織細胞學檢查。生物物理檢查主要包括B超、內腔鏡、CT、MRI及X光、核素顯像等，這些檢查方法一般只能發(fā)現(xiàn)直徑1~2厘米的腫瘤。而一個腫瘤細胞倍增到如此大小的團塊，至少需要5年甚至更長時間。這個時候，細胞大約已經(jīng)有109個；組織細胞學檢查是腫瘤診斷的金標準，但一般是在生物物理檢查之后，才可通過刮片、穿刺或手術活檢取得標本。

　　“值得注意的是，一般腫瘤細胞在癌前病變時，會產生表達腫瘤異常的蛋白質，而且多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.5厘米以上的占位性病變，需要5~10年的時間。”閔玲說，“因此，如果能夠在這段時間內運用檢測技術，早期檢測到患者血液中腫瘤所表達的異常蛋白質，就可以早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，并獲得早期治療的良好效果。”

　　腫瘤標志物：早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑

　　閔玲介紹，目前腫瘤標志物檢測技術被認為是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑。因為這一檢測技術可先于X光片、超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤。目前除了血液，體液(如尿液、胸腹水等)、組織細胞等也可作為腫瘤標志物的檢測對象。“隨著腫瘤標志物研究的深入，不斷會有新的腫瘤標志物出現(xiàn)，有的會替代原有的腫瘤標志物。”她說。

　　在閔玲看來，腫瘤標志物檢測的臨床意義與應用價值主要表現(xiàn)在如下幾個方面：

　　1.高危人群惡性腫瘤的篩查。有一些腫瘤標志物對于高危人群的普查很有意義，特別是那些有腫瘤家族史、肝硬化、大量吸煙和飲酒等不良生活習慣者，腫瘤發(fā)生率較高，最好定期進行腫瘤標志物的檢測。肝硬化、慢性乙肝/丙肝患者可檢測甲胎蛋白(AFP)；男性大于50歲的前列腺腺瘤患者可檢測前列腺特異性抗原(PSA)；胃病患者可篩查胃蛋白酶原(PeP)。

　　2.有助于某些腫瘤的診斷。比如，AFP對肝癌具有特異性診斷價值，PSA對前列腺癌的診斷具有很高的價值，絨毛膜促性腺激素(HCG)診斷惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決定性意義。

　　3.具有預測或監(jiān)視腫瘤復發(fā)或轉移的作用。比如，結、直腸癌術前高水平血清癌胚抗原(CEA)，術后會恢復正常水平，復查時如果發(fā)現(xiàn)血清CEA又升高，盡管無任何臨床癥狀，仍提示癌癥可能有復發(fā)或轉移，其敏感性高于X光片和直腸鏡。

　　4.有助于評估治療的效果。惡性腫瘤治療后，腫瘤標志物濃度的變化一般會與療效之間有一定的相關性。

　　5.預測預后。以乳腺癌為例，檢測c-erbB-2、P53、PCNA呈陽性，ER、PR呈陰性，則表明存在高風險因素，預后不良。

　　局限性：腫瘤標志物與腫瘤并非一一對應

　　腫瘤標志物檢測是否就是發(fā)現(xiàn)早期癌癥的“靈敏探測儀”呢？堅持定期進行腫瘤標志物的檢測是否一定就能及時發(fā)現(xiàn)癌癥呢？未必。閔玲解釋，腫瘤標志物與腫瘤并不是一一對應的關系，臨床上要求的理想的腫瘤標志物，應對腫瘤的檢出敏感性和特異性達到100%，然而迄今為止，還未發(fā)現(xiàn)具有100%靈敏度和100%特異性的腫瘤標志物。此外，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展非常復雜且具有明顯的個體差異，不同患者腫瘤標志物的水平會有差異，不能僅憑是否超過參考范圍而進行診斷。

　　“目前，檢測到腫瘤標志物并不等同于癌癥。”廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院肺腫瘤外科主任趙健也認為，腫瘤標志物僅僅只是一種與腫瘤有一定相關性的物質，它的升高并不一定代表發(fā)生了癌癥或者是腫瘤復發(fā)。到目前為止，絕大多數(shù)腫瘤標志物還不能達到準確檢測早期癌癥的目的。

　　“臨床征象仍然是惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)不可或缺的線索，包括主訴、體征以及實驗室其他檢查與影像學檢查，包括B超，內窺鏡CT等。”他說，腫瘤標志物只是其中之一，有時可較其他征象更早期發(fā)現(xiàn)，但有時會出現(xiàn)假象，因此必須和其他線索橫向聯(lián)系，綜合判斷。

　　那么，應如何看待腫瘤標志物的結果呢？

　　閔玲說，首先，腫瘤標志物檢測呈陽性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號，提示檢測者屬于高危人群。因為在腫瘤標志的檢測中引起假陽性的因素很多，比如某些良性疾病、某些生理變化(如妊娠和月經(jīng))以及紅斑狼瘡、腎小球腎炎等自身免疫性疾病，腫瘤標志物多呈陽性反應。

　　其次，腫瘤標志物檢測呈陰性不一定就能排除腫瘤，因為以下原因會引起檢測的假陰性：產生腫瘤標志的腫瘤細胞數(shù)目少；細胞或細胞表面被封閉；機體體液中一些抗體與腫瘤標志(腫瘤抗原)形成免疫復合物；腫瘤組織本身血液循環(huán)差，其產生的腫瘤標志物不能分泌到外周血中。“比如10%～20%的原發(fā)性肝癌患者腫瘤標志物AFP檢測始終為陰性，或測定值升高不顯著；只有約30%～50%的宮頸癌早期患者血清中腫瘤標志物糖鏈抗原125(CA125)升高。”她說，因此，腫瘤標志物檢測結果陰性但有腫瘤警告信號者仍需做進一步的防癌檢查。

　　專家提醒：腫瘤標志物適用于40歲以上者等高危人群

　　閔玲提醒，當腫瘤標志物呈陽性時，需觀察患者基礎測定值的變化。在首次檢查中，腫瘤標志物呈陽性者，除了結合臨床進行必要的檢查外，還要在2周～3周后復查2～3次，與第一次的基礎值進行比較，非惡性腫瘤者，腫瘤標志物指標增加的程度往往不高，或者僅出現(xiàn)一過性升高等。但如果腫瘤標志物連續(xù)3次均呈陽性，就應進行生物物理檢查，如CT、MRI或PET-CT等，以進一步明確原因。“此外，因為需連續(xù)監(jiān)測腫瘤標志物的變化，患者在同一家醫(yī)療機構檢測更具可比性，因為使用不同方法、不同試劑測定同一種腫瘤標志物，其結果可能出現(xiàn)差異。”

　　閔玲強調，目前國內外專家學者認為腫瘤標志物檢測對健康人群篩查所起的作用有限，且檢測成本高，檢測結果對臨床導向性和對體檢者心理影響大，故不推薦作健康人群的廣泛篩查。“但對高危人群，例如年齡在40歲以上的群體，進行腫瘤篩查的確能夠起到早發(fā)現(xiàn)、早診斷的作用。”

　　閔玲最后提醒說，因為同一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標志物，不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的腫瘤標志物，也有不同的腫瘤標志物，因此，臨床上使用腫瘤標志物的組合檢測可提高靈敏度。