進(jìn)一步探討這種少見疾病的分子機(jī)制，明確完全性缺乏載脂蛋白E對(duì)認(rèn)知功能，視覺功能以及脂蛋白代謝的影響。研究者最后得出結(jié)論認(rèn)為針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)apoE靶向敲除技術(shù)可能是神經(jīng)退行性疾病潛在的一種治療方法。

　　研究者對(duì)該患者DNA進(jìn)行了全基因組序列分析，并且進(jìn)行了詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)和視覺功能檢查及脂蛋白分析。同時(shí)對(duì)患者母親，妻子，2個(gè)女兒以及正常血脂的對(duì)照受試者進(jìn)行了脂蛋白分析。主要終點(diǎn)指標(biāo)為全基因組測(cè)序，脂蛋白分析以及神經(jīng)認(rèn)知功能。

　　該例患者為純合子APOE基因移碼突變(c.291del,p.E97fs)。除位于ABCC2(p.I670T)和LIPC(p.G137R)兩個(gè)位點(diǎn)外，沒有其他可能導(dǎo)致表型的突變。盡管apoE完全性缺失，但他的視力，認(rèn)知功能，神經(jīng)系統(tǒng)檢查，視網(wǎng)膜功能，大腦磁共振成像，腦脊液β淀粉樣蛋白和tau蛋白水平均正常。

　　患者沒有明顯的心血管疾病的癥狀，除了平板測(cè)試提示可能的心肌缺血及頸動(dòng)脈超聲提示輕度的動(dòng)脈粥樣硬化。毫無疑問，患者的膽固醇水平異常增高(760mg/dL)，膽固醇與甘油三酯的比例增高(1.52)，小直徑的高密度脂蛋白水平增高，包括前β-1高密度脂蛋白水平增高。中等密度脂蛋白，低密度脂蛋，極低密度脂蛋白等apoA-I和apoA-IV水平升高?；颊邩O低密度脂蛋白中apoC-III和apoC-IV水平下降。

　　該例患者盡管在脂蛋白代謝方面存在顯著異常，但詳細(xì)的神經(jīng)認(rèn)知功能以及視網(wǎng)膜檢查無明顯異常。這表明在腦內(nèi)和眼內(nèi)apoE的功能并不是最重要的，可能存在其他的代償機(jī)制。針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)apoE靶向敲除技術(shù)可能是神經(jīng)退行性疾病潛在的一種治療方法。