據(jù)近日在哥本哈根2014年阿茲海默癥協(xié)會國際會議 (AAIC? 2014) 上公布的4項研究實驗結果稱，人們辨別氣味的能力下降可能表明其認知障礙和阿茲海默癥的發(fā)展，同時眼部檢查可表明與阿茲海默癥相關的蛋白質(zhì) β-淀粉樣蛋白在腦部堆積。在其中兩項研究中，辨別氣味的能力下降與腦細胞功能喪失和阿茲海默癥的發(fā)展密切相關。在另外兩項研究中，眼部檢測的 β-淀粉樣蛋白水平 (a) 與腦部檢測的水平密切相關，還 (b) 使研究者能準確地確定該研究中的阿茲海默癥患者。

　　β-淀粉樣蛋白是阿茲海默癥令人辣手的腦部“斑塊”特征中發(fā)現(xiàn)的主要成分。眾所周知，它會長年在腦部堆積，直到產(chǎn)生失憶等阿茲海默的癥典型癥狀和其它認知問題。從臨床角度而言，目前只有腦部已經(jīng)嚴重受損時，才能檢查出晚期阿茲海默癥。其生物標記物可以檢測出早期阿茲海默癥。例如，采用腦部 PET 成像加上與 β-淀粉樣蛋白綁定的專用化學藥品，可在癥狀出現(xiàn)數(shù)年前檢測出蛋白質(zhì)在腦部堆積形成的斑塊。這種掃描的費用高且尚未普及。采用腰椎穿刺術也可在脊髓液中檢查出淀粉樣蛋白，即將穿刺針插入下背兩塊骨頭(脊椎)之間，以獲取腦部和脊髓周圍的液體樣本，

　　神經(jīng)退化加劇與認知功能正常的老年人的嗅覺功能下降有關

　　越來越多的事實證明，正確辨別氣味的能力下降是認知障礙和阿茲海默癥早期臨床特征的預報器。隨著該病開始殺死腦細胞，這通常包含對嗅覺具有重要意義的細胞。

　　針對報名參加在馬薩諸塞州總醫(yī)院 (Massachusetts General Hospital) 進行哈佛大腦老化研究 (Harvard Aging Brain Study) 的215名臨床表現(xiàn)正常的老年人，哈佛大學醫(yī)學院 (Harvard Medical School ) 和哈佛大學公共衛(wèi)生學院 ( Harvard School of Public Health ) 的 Matthew E。 Growdon(學士、醫(yī)學博士/公共衛(wèi)生學碩士候選人)及其同事對其嗅覺、記憶力、腦細胞功能喪失的生物標記物和淀粉樣蛋白堆積之間的關聯(lián)進行了研究。研究者開展了40項 University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)(賓夕法尼亞州大學嗅覺辨別測試)。他們還測量了顳葉深處兩處腦部結構內(nèi)嗅皮層和海馬(對記憶具有重要意義)，以及腦部淀粉樣蛋白堆積的大小。

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會國際會議上，Growdon 稱在該研究對象中，海馬變小和內(nèi)嗅皮層變薄與嗅覺辨別能力和記憶力下降有關?？茖W家還發(fā)現(xiàn)，在研究的子對象中，腦部淀粉樣蛋白水平上升的參與者內(nèi)嗅皮層變薄表明腦細胞死亡數(shù)量增多，對年齡、性別等可變因素進行調(diào)整和認知儲備進行預測之后，這種現(xiàn)象與嗅覺功能下降密切相關。

　　Growdon 表示：“我們的研究表明，這可能與對具有阿爾海默病風險且臨床表現(xiàn)正常的老年人進行嗅覺辨別測試有關。例如，確定合適的候選者參與費用更高或侵入性測試有可能證明有效。我們的研究結果非常具有希望，但需要謹慎理解。這些結果反映了一個時間點;在一定時間內(nèi)進行的研究將使我們更好了解嗅覺測試對及早檢查阿茲海默癥的實際效果。”

　　哈佛大腦老化研究由美國國家老齡化研究所 (U.S。 National Institute on Aging) 和阿茲海默癥協(xié)會提供資金。

　　嗅覺辨別能力下降與輕度認知障礙向阿爾茲海默病的轉(zhuǎn)變有關

　　哥倫比亞大學醫(yī)學中心 (Columbia University Medical Center) 精神病學教授(位于神經(jīng)學和 Sergievsky 中心)Davangere Devanand(醫(yī)學與外科學士，醫(yī)學博士)及其同事對紐約市1037名平均年齡為80.7歲的非癡呆癥老年人的多種族樣本進行了研究(白人34%，非裔美國人30%和西班牙裔美國人36%)，并且以各種方式在2004至2006年、2006至2008年和2008至2010年這3個時期對他們進行了評估，還在2004至2006年進行了英文版和西班牙語版 UPSIT。在后續(xù)跟進中，109人的病情轉(zhuǎn)變至癡呆癥(101人的病情轉(zhuǎn)變至阿茲海默癥);270人死亡。

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會國際會議上，Devanand 稱在跟進的757名研究對象中，對照人口統(tǒng)計、認知與功能測試，管理語言和載脂蛋白 E 基因之后，UPSIT 嗅覺辨別得分下降與癡呆癥向阿茲海默癥的轉(zhuǎn)變密切相關。對于 UPSIT 上的得分每下降一點，其阿茲海默癥的風險增加大約10%。此外，UPSIT 基礎得分有所下降，而非言語記憶力得分下降，這與無基礎認知障礙的參與者認知能力下降密切相關。

　　Devanand 表示：“嗅覺辨別能力下降與癡呆癥向阿茲海默癥的轉(zhuǎn)變，以及我們社區(qū)組織的樣本中認知正常的參與者認知能力下降有關。該測試在英文版和西班牙版中均具有效果。如果進一步的大規(guī)模研究再次出現(xiàn)同樣的結果，嗅覺辨別等費用相對較高的測試有望確定阿茲海默癥風險增加的患者和初期阿茲海默癥患者，還能有助于確定在認知能力更加大范圍下降方面風險增加的患者。”

　　眼部檢查 β-淀粉樣蛋白的水平與腦部檢查的水平有關并可檢查出阿爾茲海默病患者

　　近期研究確定，阿茲海默癥患者視網(wǎng)膜 β-淀粉樣蛋白斑塊與腦部發(fā)現(xiàn)的斑塊相似，這表明有望采用簡單的無創(chuàng)方法進行及早檢測。

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會國際會議上，澳大利亞聯(lián)邦科工組織 (CSIRO) 的 Shaun Frost 及其同事公布一項志愿者服用含有姜黃素的專有補充劑的初步研究結果，該補充劑綁定了密切相關的 β-淀粉樣蛋白并具有熒光特性，支持利用 NeuroVision Imaging， LLC 的新型系統(tǒng)和稱之為視網(wǎng)膜淀粉樣蛋白成像 (RAI) 的技術檢測眼部的淀粉樣蛋白斑塊。志愿者還進行了腦部淀粉樣蛋白 PET 成像，從而使視網(wǎng)膜和腦部淀粉樣蛋白堆積聯(lián)系起來。

　　科學家為2014年阿茲海默癥協(xié)會國際會議準備的摘要表明了該研究中總計200人中40名參與者的研究結果。全面研究預計于今年末完成。

　　初步結果表明根據(jù) PET 成像所示，視網(wǎng)膜檢測的淀粉樣蛋白水平與腦部檢測的水平密切相關。視網(wǎng)膜淀粉樣蛋白測試結果在阿茲海默癥和非阿茲海默癥研究對象中有所不同，敏感度分別為100%和80.6%。

　　此外，對最初研究群體的縱向研究表明，在為期3.5個月中視網(wǎng)膜蛋白淀粉樣水平平均增長3.5%，這證明該技術有望成為一種監(jiān)控治療反應的方式。

　　Frost 表示：“我們設想這項技術有望成為一種初始屏幕，可以完善目前所采用的腦部 PET 成像、MRI 成像和臨床測試。如果進一步研究表明我們的初步結果是正確的，它有望成為個人常規(guī)眼部檢查的一部分。我們高清的圖像還使對個人淀粉樣蛋白斑塊的準確監(jiān)控有可能成為跟進病情發(fā)展和治療反應的方法。”

　　這項實驗是 CSIRO、埃迪斯科文大學 (Edith Cowan University)、McCusker Alzheimer's Research Foundation 和總部位于加州的 NeuroVision Imaging 開展的一項合作。該項目是 Australian Imaging and Biomarkers Lifestyle Study of Aging (AIBL) 的組成部分。

　　眼晶體檢測的淀粉樣蛋白與腦部檢測的水平密切相關

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會國際會議上，Cognoptix， Inc。 總裁兼首席執(zhí)行官 Paul D。 Hartung(碩士)及其同事公布了一份新型熒光配體眼部掃描 (FLES) 系統(tǒng)的研究結果。該系統(tǒng)可采用與蛋白淀粉樣綁定的局部用藥膏和激光掃描儀檢測眼晶體內(nèi) β-淀粉樣蛋白。

　　研究者對可能患有阿茲海默癥的20人(包括輕微病例患者)，以及20名年齡匹配且身體健康的自愿者進行了研究;所有參與者的阿茲海默癥情況均不為觀察者知曉。在評估前一天，參與者將此藥膏用于下眼瞼內(nèi)部。激光掃描通過呈現(xiàn)特定的熒光信號來檢測眼部 β-淀粉樣蛋白。對所有參與者進行了腦部淀粉樣蛋白 PET 掃描，旨在檢測腦部淀粉樣蛋白濃度。

　　研究者利用熒光成像的結果可區(qū)分阿茲海默癥患者和健康對照者，并且靈敏度高(85%)和特異性強(95%)。此外，眼晶體測試的淀粉樣蛋白的水平與 PET 腦部成像獲得的結果密切相關?？茖W家稱，沒有任何嚴重的不良事件報告。

　　位于菲尼克斯的 Banner Alzheimer's Institute 總監(jiān)兼該研究主要研究者 Pierre N。 Tariot(醫(yī)學博士)表示：“市場急需面向早期診斷與控制阿茲海默癥的快速、獨立且費用低的即用型測試。”

　　Hartung 還表示：“這項第二階段小規(guī)模可行性研究的結果證實了我們原先公布的結果，還表明 FLES 系統(tǒng)能夠再次達到對阿茲海默癥的臨床診斷結果，并具有靈敏度高和特異性強。該系統(tǒng)表明有望成為及早檢查與監(jiān)控此病的技術。”