在早期研究脂肪代謝的生物學(xué)過(guò)程中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在許多類型組織發(fā)揮重要調(diào)控作用的microRNAs,在脂肪細(xì)胞的分布和整個(gè)身體新陳代謝中也發(fā)揮重大作用。
一項(xiàng)新研究首次表明,microRNAs(miRNAs)影響脂肪代謝障礙(異常的脂肪堆積)的發(fā)展,脂肪代謝障礙影響到許多艾滋病毒感染者接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。這一發(fā)現(xiàn)刊登在JournalofClinicalInvestigation雜志上。早起研究表明,脂肪細(xì)胞的功能不僅僅是儲(chǔ)存脂肪:它們分泌的物質(zhì)積極影響新陳代謝。體內(nèi)有兩種脂肪--比較常見(jiàn)的白色脂肪脂肪(WAT),它存儲(chǔ)的脂肪,和棕色脂肪脂肪(BAT),燃燒脂肪以產(chǎn)生熱量。
BAT在調(diào)節(jié)體重和新陳代謝發(fā)揮重要作用,科學(xué)家和制藥公司對(duì)BAT非常感興趣,正在針對(duì)此開(kāi)發(fā)肥胖治療的策略。另一方面,過(guò)量的WAT,特別是在腹內(nèi)區(qū),與代謝性疾病如2型糖尿病相關(guān)。在目前的研究中,Joslin科學(xué)家有興趣更多地了解miRNA及其在制造脂肪細(xì)胞、調(diào)控棕色和白色脂肪功能中的作用。此前研究顯示,隨著衰老,由于 Dicer酶減小,脂肪組織中miRNA加工會(huì)減小,Dicer酶是轉(zhuǎn)換miRNAs前體為成熟miRNA的一個(gè)關(guān)鍵酶。
利用小鼠脂肪組織Dicer酶表達(dá)被抑制的模型,研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠脂肪缺乏Dicer酶后有異常脂肪分布,有類似艾滋病毒患者 HIV相關(guān)的脂肪代謝障礙(這是與抗病毒治療相關(guān))。在小鼠中,這種形式的脂肪代謝障礙的另一個(gè)特點(diǎn)是白色脂肪喪失,代謝綜合征包括胰島素抵抗,脂肪組織炎癥,血脂異常(高膽固醇和脂肪)等。
研究人員還發(fā)現(xiàn)HIV患者和HIV相關(guān)脂肪代謝障礙患者的脂肪組織有較低水平Dicer,這表明艾滋病患者脂肪Dicer酶的表達(dá)水平低可能會(huì)導(dǎo)致此綜合征的發(fā)展??傊?,這些研究結(jié)果表明Dicer酶和miRNA加工在白色脂肪細(xì)胞和棕色細(xì)胞分化和整個(gè)身體的新陳代謝中起到重要作用,可能會(huì)調(diào)控艾滋病毒相關(guān)脂肪代謝障礙的發(fā)展。
本研究表明,增加Dicer酶水平或特定miRNA表達(dá)的治療劑可能對(duì)代謝綜合征患者有益。如果我們能提高Dicer酶的活性,脂肪組織將有更健康的代謝。Dicer酶相關(guān)的治療也可能幫助HIV相關(guān)脂肪代謝障礙患者。增加Dicer酶水平的一種可能試劑是雷帕霉素,雷帕霉素是用于預(yù)防器官移植排斥的免疫抑制劑,Kahn博士和Joslin研究人員正計(jì)劃研究在細(xì)胞模型中雷帕霉素是否增加Dicer酶。
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