來(lái)自阿德萊德大學(xué)的研究人員通過(guò)研究揭示了為何HIV可以增強(qiáng)擴(kuò)散性感染的幾率,以及HIV難以治愈的原因。
HIV可以通過(guò)將機(jī)體抵御病毒感染的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)變成為“后門鑰匙”來(lái)感染人類機(jī)體的免疫細(xì)胞,近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)了參與該過(guò)程的另外一種蛋白質(zhì),精液中的一種多肽可以吸附并且形成一種淀粉樣蛋白纖維,從而增強(qiáng)病毒的感染幾率,其感染幾率可以增強(qiáng)高達(dá)一萬(wàn)倍。
毒感染的精液衍生劑(SEVI)是由一個(gè)39個(gè)氨基酸的片段形成的淀粉樣纖維的術(shù)語(yǔ)(pap248–286)前列腺酸性磷酸酶(PAP)出現(xiàn)在人類精子中。SEVI提高人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的四至五個(gè)數(shù)量。
這種特殊的淀粉樣蛋白纖維增強(qiáng)病毒的感染率及引發(fā)機(jī)體細(xì)胞毒性的機(jī)制尚不清楚;研究者將這種HIV原纖維命名為精液衍生的病毒感染增強(qiáng)子(SEVI),IanMusgrave博士表示,淀粉樣蛋白纖維在一系列疾病的發(fā)病過(guò)程中扮演著重要作用,比如帕金森疾病、阿爾茲海默氏癥等疾病,理解其工作機(jī)制對(duì)于開發(fā)新型藥物來(lái)阻斷人類疾病的發(fā)生非常重要。
研究顯示的各種生物物理技術(shù),包括硫磺素T熒光,圓二色光譜和透射電子顯微鏡,SEVI中部地區(qū)的片段,即pap248–271和pap257–267,形成的纖維形態(tài)相似SEVI。研究結(jié)果表明,在SEVI中部地區(qū),殘留pap267–271,促進(jìn)纖維形成SEVI是至關(guān)重要的。
實(shí)驗(yàn)室研究中,研究者發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白纖維對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞具有毒性,而且當(dāng)纖維被分離后,其組成部分仍然具有毒性;因此并不能單獨(dú)抑制SEVI的聚集,必須將其全部功能關(guān)閉以阻斷其聚集體的形成。與此同時(shí)研究者檢測(cè)了原纖維抵御其他主要類型的機(jī)體組織,比如上皮細(xì)胞等,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其對(duì)于這些組織細(xì)胞不具有毒性。
這項(xiàng)研究是一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn),因?yàn)槠浣沂玖嗽w維的毒性依賴于與其接觸的不同類型的組織,研究者最后表示,如今我們很好地理解了這些原纖維蛋白質(zhì)增強(qiáng)子在HIV感染過(guò)程中所扮演的角色,對(duì)于后期進(jìn)行更為深入的研究以及開發(fā)新型抵御HIV感染的療法將會(huì)是一大幫助。
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